+
FLUCO SANDOZ 150 mg cps Dur (BLIS.) Ks 1x1 Chronicky dialyzovaní pacienti majú po každej Dializzare dostať 100% odporúčanej dávky; počas dní, keď nepodstupujú dialýzu, majú pacienti dostávať zníženú dávku podľa ich klírensu kreatinínu. Poškodenie funkcie pečene U pacientov s poškodením funkcie pečene sú Camere disponibili obmedzené Údaje. Preto sa má flukonazol podávať u pacientov s dysfunkciou pečene s opatrnosťou (pozri časti 4.4 a 4.8). Deti un dospievajúci Maximálna denna dávka 400 mg sa u dětí a dospievajúcich nesmie prekročiť. Dĺžka liečby, tak ako pri podobných infekciách u dospelých, závisí od klinickej un mykologickej odpovede. Fluco Sandoz SA podáva Ako jednorazová Denna dávka. Dávkovanie u dětí a dospievajúcich s poškodenou funkciou obličiek pozri v časti "funkcie obličiek Poškodenie". Farmakokinetika flukonazolu sa u dětí a dospievajúcich s renálnou insuficienciou neskúmala ( "Novorodenci narodení v Termine", u ktorých sa Casto vyskytuje predovšetkým nezrelosť obličiek, nižšie pozri). Dojčatá, batoľatá un deti (vo veku od 28. dňa fanno 11 rokov): Úvodná dávka: 6 mg / kg Nasledujúca dávka: 3 mg / kg denne Prvý deň liečby sa má podať úvodná dávka, aby sa rýchlejšie dosiahli rovnovážne hladiny. Dávka: 6 až 12 mg / kg denne Závisí od závažnosti ochorenia. - Udržiavacia liečba na zabránenie relapsu kryptokokovej meningitídy u detí s vysokým rizikom recidívy Dávka: 6 mg / kg denne Závisí od závažnosti ochorenia. - Profylaxia kvasinky Candida u pacientov s oslabeným imunitným systémom Dávka: 3 až 12 mg / kg denne Závisí od závažnosti un trvania vyvolanej Neutropenie (pozri Dávkovanie u dospelých). Dospievajúci (vo veku od 12 do 17 rokov): Je potrebné, aby predpisujúci Lekár posúdil v závislosti od hmotnosti un pubertálneho vývoja, ktoré dávkovanie (pre dospelých alebo deti) je najvhodnejšie. Klinické údaje naznačujú, že deti dosahujú vyšší klírens flukonazolu Ako klírens pozorovaný u dospelých. Dávka 100, 200 a 400 mg u dospelých dávke zodpovedá 3, 6 a 12 mg / kg u na deti dosiahnutie porovnateľnej systémovej expozície. Bezpečnosť un účinnosť genitálnej indikáciu pre kandidózy u dětí a dospievajúcich nebola stanovená. V súčasnosti Camere disponibili Informazioni delle pre Ostatné pediatrické indikácie sú opísané v časti 4.8. Ak je u liečba dospievajúcich (vo veku od 12 do 17 rokov) nevyhnutná, dávkovanie má byť rovnaké Ako u dospelých. Novorodenci narodení v Termine (vo veku 0 AZ 27 DNI): U novorodencov prebieha vylučovanie flukonazolu Pomaly. Existuje len málo farmakokinetických údajov, ktoré podporujú toto dávkovanie u novorodencov narodených v Termine (pozri časť 5.2). Novorodenci narodení v Termine (0 AZ 14 DNI) Rovnaká dávka v mg / kg Ako u dojčiat, batoliat un detí sa má podať každých 72 Hodin. Maximálna dávka 12 mg / kg podaná každých 72 Hodin sa nesmie prekročiť. Novorodenci narodení v Termine (od 15 do 27 DNI) Rovnaká dávka v mg / kg Ako u dojčiat, batoliat un detí sa má podať každých 48 Hodin. Maximálna dávka 12 mg / kg podaná každých 48 Hodin sa nesmie prekročiť. Diflucan sa môže podávať Buď perorálne alebo formou intravenóznej infuzie, cesta podania závisí od klinického stavu pacienta. Pri prechode z intravenózneho spôsobu podávania na perorálny, alebo Naopak, nie je potrebné meniť Dennu dávku. Kapsuly sa majú prehltnúť celé un nezávislé od príjmu jedla. Precitlivenosť na liečivo, príbuzné azolové látky alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Na základe výsledkov interakčnej štúdie pri podávaní viacnásobných dávok je súbežné podávanie s terfenadínom kontraindikované u pacientov užívajúcich viacnásobné dávky Fluca Sandoz 400 mg denne alebo vyššie. Súbežné podávanie iných liekov, o ktorých je známe, že predlžujú QT un sú metabolizované pomocou enzýmu P450 (CYP) 3A4, ako sú cisaprid, Astemizol, pimozid, chinidín un eritromicina, je u pacientov užívajúcich flukonazol kontraindikované (pozri časti 4.4 a 4.5) . 4.4 Osobitné upozornenia un opatrenia Používání pri Flukonazol bol skúmaný v liečbe tinea capitis u Deti. Nepreukázal lepšie Výsledky Ako griseofulvina un Celková Miera úspešnosti bola menšia ako 20%. Preto sa Fluco Sandoz nemá používať na liečbu tinea capitis. Dôkazy o účinnosti flukonazolu v liečbe kryptokokózy iných miest (napr. Pľúcnej un kryptokokózy kožnej) sú obmedzené, co neumožňuje Davat odporúčania pre dávkovanie. Hlboké endemické mykózy Dôkazy o účinnosti flukonazolu v liečbe iných foriem endemických mykóz, ako sú parakokcidioidomykóza, lymfokutánna sporotrichóza un histoplazmóza sú obmedzené, co neumožňuje Davat Špecifické odporúčania pre dávkovanie. Flukonazol sa má podávať s opatrnosťou pacientom s poruchou funkcie obličiek (pozri časť 4.2). Dell'automobile pečene un žlčových ciest Flukonazol sa má podávať s opatrnosťou pacientom s poruchou funkcie pečene. Flukonazol sa spájal così zriedkavými prípadmi závažnej epatotossicità, úmrtí vrátane, ktoré sa vyskytli predovšetkým u pacientov così závažným základným ochorením. V prípadoch epatotossicità súvisiacej s flukonazolom sa nepozoroval žiaden súvis s celkovou Dennou dávkou, dĺžkou liečby, pohlavím, ani vekom pacienta. epatotossicità Prejavy súvisiace s flukonazolom boli zvyčajne po prerušení liečby reverzibilné. Pacienti, u ktorých sa počas liečby flukonazolom objavia abnormálne hodnoty testov funkcie pečene, musia byť starostlivo monitorování kvôli možnému vzniku závažnejšieho poškodenia pečene. Pacient má byť informovaný o príznakoch, ktoré poukazujú na závažný účinok na funkciu pečene (významná astenia, anoressia, pretrvávajúca nauzea, vracanie un žltačka). Liečba flukonazolom sa má okamžite prerušiť Un paziente sa má poradiť s lekárom. Niektoré azoly vrátane flukonazolu sa dávali fare súvisu s predĺžením QT intervalu na elektrokardiograme. Počas sledovania po uvedení lieku na trh boli u pacientov užívajúcich flukonazol hlásené zriedkavé prípady predĺženia QT intervalu una torsione di punta. Tieto hlásenia zahŕňali ťažko chorych pacientov s viacerými rizikovými faktormi pre vznik týchto porúch, ako sú ochorenie srdca charakterizované zmenou jeho anatomických struktur, rovnováhy poruchy elektrolytov un liečba súbežná, ktoré môžu k danému stavu prispievať. Fluco Sandoz sa má podávať s opatrnosťou pacientom s týmito potenciálne proarytmogénnymi stavmi. Súbežné podávanie iných liekov, o ktorých je známe, že predlžujú QT un sú metabolizované pomocou enzýmu P450 (CYP) 3A4, je kontraindikované (pozri časti 4.3 a 4.5). Zistilo sa, že Alofantrina v odporúčanej terapeutickej dávke predlžuje QTc un CYP3A4 je substrátom. Súbežné podávanie flukonazolu un halofantrínu sa preto neodporúča (pozri časť 4.5). Počas liečby flukonazolom boli u pacientov zriedkavo zaznamenané exfoliatívne kožné reakcie ako sú Stevensov-Johnsonov Syndrom un toxická epidermálna nekrolýza. Pacienti s sú AIDS náchylnejší na závažné kožné reakcie na mnohé lieky. Ak sa u pacienta liečeného na povrchovú mykotickú infekciu objaví exantém, ktorý môže súvisieť s flukonazolom, liečba týmto liekom sa má prerušiť. Ak sa exantém objaví u pacientov s invazívnou alebo systémovou mykotickou infekciou, pacienti majú byť starostlivo monitorování un liečba flukonazolom sa má prerušiť, ak sa objavia bulózne lézie alebo multiformný erytém. V zriedkavých prípadoch bola hlásená anafylaxia (pozri časť 4.3). Flukonazol je Silný inibitore del CYP2C9 un Stredne Silný inibitore del CYP3A4. Flukonazol je tiež inhibítorom CYP2C19. Pacienti užívajúci flukonazol súbežne s liekmi, ktoré majú úzky terapeutický indice, un ktoré sú metabolizované prostredníctvom CYP2C9, CYP2C19 un CYP3A4, majú byťmonitorovan (časť4.5 pozri). Súbežné podávanie flukonazolu v denných dávkach nižších Ako 400 mg una terfenadínu má byť starostlivo monitorované (pozri časti 4.3 a 4.5). Kapsuly obsahujú Monohydrat laktózy. Pacienti così zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek. 4,5 Liekové un interakcie iné Súbežné užívanie s nasledujúcimi liekmi je kontraindikované: Cisaprid: U pacientov, ktorým sa súbežne podával flukonazol un cisaprid boli hlásené prípady srdcových príhod vrátane torsioni di punta. V kontrolnej studii sa Zistilo, že súbežné užívanie flukonazolu v dávke 200 mg jedenkrát denne á cisapridu v dávke 20 mg štyrikrát denne viedlo k významnému zvýšeniu plazmatických koncentrácií cisapridu un k predĺženiu QTc intervalu. Súbežná liečba flukonazolom un cisapridom je kontraindikovaná (pozri časť 4.3). Terfenadina: Kvôli výskytu závažných srdcových dysrytmií v dôsledku predĺženia QTc intervalu sa u pacientov, ktorí užívali azolové antimykotiká spolu s terfenadínom, vykonali interakčné štúdie. V jednej studii s Dennou dávkou 200 mg flukonazolu sa predĺženie QTc intervalu nepotvrdilo. V ďalšej studii s Dennou dávkou 400 mg una mg flukonazolu sa dokázalo, že užívanie flukonazolu v dennej 800 dávke 400 mg alebo vyššej vedie pri súbežnom užívaní k signifikantnému zvýšeniu plazmatických koncentrácii terfenadínu. Súbežné podávanie flukonazolu v dávkach 400 mg denne un vyšších je kontraindikované (pozri časť 4.3). Súbežné podávanie flukonazolu v dávkach nižších Ako 400 mg denne spolu s terfenadínom sa má starostlivo monitorovať. Astemizol: Súbežné podávanie flukonazolu s astemizolom môže znížiť klírens astemizolu. Následné zvýšenie plazmatických koncentrácií astemizolu môže Viest k predĺženiu QT intervalu un zriedkavým výskytom torsioni di punta. Súbežné podávanie flukonazolu un astemizolu je kontraindikované (pozri časť 4.3). Pimozid: Hoci neboli vykonané žiadne in vitro ani in vivo štúdie, súbežné podávanie flukonazolu s pimozidom môže Viest k inhibícii metabolizmu pimozidu. Zvýšené plazmatické koncentrácie pimozidu môžu Viest k predĺženiu QT intervalu un zriedkavým výskytom torsioni di punta. Súbežné podávanie flukonazolu un pimozidu je kontraindikované (pozri časť 4.3). Chinidín: Hoci neboli vykonané žiadne in vitro ani in vivo štúdie, súbežné podávanie flukonazolu s chinidínom môže Viest k inhibícii metabolizmu chinidínu. Užívanie chinidínu sa spája s predĺžením QT intervalu un zriedkavým výskytom torsioni di punta. Súbežné podávanie flukonazolu un chinidínu je kontraindikované (pozri časť 4.3). Eritromicina: Súbežné užívanie flukonazolu un erytromycínu môže zvyšovať riziko kardiotoxicity (predĺžený intervallo QT, torsione di punta) un následné spôsobiť náhlu srdcovú SMRT. Súbežné podávanie flukonazolu un erytromycínu je kontraindikované (pozri časť 4.3). Súbežné užívanie s nasledujúcimi liekmi nemožno odporúčať: Alofantrina: Flukonazol môže zvyšovať plazmatické koncentrácie halofantrínu v dôsledku inhibičného účinku na CYP3A4. Súbežné užitie flukonazolu un halofantrínu môže zvyšovať riziko kardiotoxicity (predĺžený intervallo QT, torsione di punta) un následné spôsobiť náhlu srdcoú SMRT. Tejto kombinácii sa má vyhnúť (pozri časť 4.4). Súbežné užívanie s nasledujúcimi liekmi viedlo k opatreniam un úpravám dávky: Účinok iných liekov na flukonazol Rifampicina: Súbežne podávanie flukonazolu un rifampicínu viedlo k zníženiu hodnoty AUC (area sotto la curva, plocha pod krivkou) flukonazolu o il 25% di un skráteniu jeho biologického polčasu o 20%. U pacientov súbežne užívajúcich rifampicina sa má zvážiť zvýšenie dávky flukonazolu. Interakčné štúdie preukázali, že absorpcia flukonazolu po perorálnom podání spolu s jedlom, cimetidínom, antacidami alebo po celotelovom ožiarení pri transplantácii kostnej Drene nie je klinicky významne ovplyvnená. Účinok flukonazolu na iné lieky Flukonazol je Silný inibitore izoenzýmu 2C9 cytochrómu P450 (CYP) un Stredne Silný inibitore del CYP3A4. Flukonazol je tiež inhibítorom izoenzýmu CYP2C19. Okrem pozorovaných / zaznamenaných interakcií, ktoré sú uvedené nižšie, existuje riziko zvýšenej plazmatickej koncentrácie ďalších zlúčenín metabolizovaných pomocou CYP2C9 un CYP3A4 pri ich súbežnom podávaní s flukonazolom. Preto pri použití týchto kombinácií sa vyžaduje opatrnosť un pacienti majú byť starostlivo monitorování. Inhibujúci účinok flukonazolu na Enzym pretrváva 4-5 dní po ukončení liečby flukonazolom Vzhľadom na Dlhý biologický polčas flukonazolu (pozri časť 4.3). Alfentanil: Pri súbežnej liečbe s flukonazolom (400 mg) una alfentanilom intravenóznym (20 mg / kg) u zdravých dobrovoľníkov sa AUC 10 alfentanilu zvýšila 2-násobne, pravdepodobne v dôsledku inhibície CYP3A4. Moze byť potrebna úprava dávky alfentanilu. Amitriptylin, nortriptilina: Flukonazol zvyšuje účinok amitriptylínu un nortriptylínu. 5-nortriptilina un / alebo S-Amitriptylin sa môže stanoviť na začiatku súbežnej liečby un po týždni jednom. Dávka amitriptylínu / nortriptylínu sa má v prípade potreby upraviť. Amfotericín B: Súbežné podávanie flukonazolu un amfotericínu B infikovaným myšiam s normálnou un oslabenou funkciou imunitného systému preukázalo nasledujúce Výsledky: Malý aditívny antimykotický účinok pri systémových infekciách spôsobených C. albicans. žiadne interakcie pri intrakraniálnej infekcii spôsobenej Cryptococcus neoformans un antagonistické pôsobenie týchto dvoch liekov pri systémových infekciách spôsobených A. fumigatus. Klinický význam výsledkov získaných v týchto štúdiách nie je známy. Antikoagulanciá: Podobne ako v prípade iných azolových antimykotík boli na základe skúseností po uvedení lieku na trh hlásené rôzne prejavy krvácania (hematómy, krvácanie z Nosa, gastrointestinálne krvácanie, ematuria una melena) ss v súvislosti predĺžením protrombínového času u pacientov, ktorí užívali flukonazol súbežne s warfarínom. Počas súbežnej liečby flukonazolom un warfarínom sa protrombínový čas predĺžil AZ 2-násobne, pravdepodobne v dôsledku inhibície metabolizmu warfarínu prostredníctvom CYP2C9. U pacientov liečených antikoagulanciami kumarínového typu súbežne s flukonazolom sa má starostlivo monitorovať protrombínový CAS. Moze byť potrebna úprava dávky warfarínu. Benzodiazepíny (pôsobiace krátkodobo) T. J. midazolam, triazolam: Po perorálnom podání midazolamu súbežne s flukonazolom sa výrazne zvýšili koncentrácie midazolamu un výskyt psychomotorických prejavov. Súbežné perorálne užívanie 200 mg flukonazolu un mg midazolamu zvýšilo AUC midazolamu 7,5 3,7-násobne un biologický polčas 2,2-násobne. Súbežné perorálne užívanie flukonazolu v dávke 200 mg denne un triazolamu v dávke 0,25 mg zvýšilo AUC triazolamu 4,4-násobne un biologický polčas 2,3-násobne. Zosilnené un predĺžené účinky triazolamu sa pozorovali pri súbežnej liečbe s flukonazolom. Ak je u pacientov liečených flukonazolom súbežne nevyhnutná liečba benzodiazepínmi, Ma sa zvážiť zníženie dávky benzodiazepínov un pacienti majú byť primerane monitorování. Karbamazepín: Flukonazol inhibuje metabolizmus karbamazepínu un pozorovalo sa zvýšenie karbamazepínu v sére o 30%. Existuje riziko vzniku tossicità spôsobenej karbamazepínom. V závislosti od nameraných koncentrácií / účinku môže byť potrebna úprava dávky karbamazepínu. Blokátory kalciových kanálov: Určité antagonisty kalciových kanálov (Nifedipin, Isradipina, Amlodipin, verapamil un Felodipin) sú metabolizované prostredníctvom CYP3A4. Flukonazol môže zvyšovať systémovú expozíciu antagonistom kalciových kanálov. Odporúča sa pravidelné sledovanie z dôvodu nežiaducich účinkov. Celekoxib: Súbežná liečba flukonazolom (200 mg denne) un celekoxibom (200 mg) viedla k zvýšeniu C max celekoxibu o 68% di AUC jeho o 134%. Pri súbežnej liečbe s flukonazolom môže byť potrebné zníženie dávky celekoxibu na polovicu. Cyklofosfamid: Súbežná liečba cyklofosfamidom un flukonazolom vedie k zvýšeniu hladiny bilirubínu un kreatinínu v sére. Po starostlivom zvážení rizika zvýšeného sérového bilirubínu un sérového kreatinínu sa Táto kombinácia môže používať. Fentanyl: Bol hlásený jeden fatalny Prípad intoxikácie fentanylom v dôsledku možnej interakcie fentanylu un flukonazolu. Naviac sa preukázalo, že flukonazol významne spomalil elimináciu fentanylu u zdravých dobrovoľníkov. Zvýšená koncentrácia fentanylu môžu Viest k útlmu dýchania. Pacienti majú byť starostlivo monitorování pre možné riziko útlmu dýchania. Moze byť potrebna úprava dávky fentanylu. Inibitori della HMG-CoA reduktázy: Riziko myopatie un rabdomyolýzy sa zvyšuje pri súbežnom podávaní flukonazolu s inhibítormi HMG-CoA reduktázy, ktoré sú metabolizované prostredníctvom CYP3A4, Ako sú atorvastatina un simvastatina, alebo prostredníctvom CYP2C9, Ako je Fluvastatina. Ak je potrebna súbežná liečba, pacienta je potrebné sledovať kvôli príznakom myopatie un rabdomyolýzy un majú sa sledovať hladiny kreatinínkinázy. Liečba inhibítormi HMG-CoA reduktázy sa musí ukončiť, ak sa pozoruje výrazné zvýšenie Hladin kreatinínkinázy alebo ak sa diagnostikuje alebo existuje podozrenie na vznik myopatie / rabdomyolýzy. Imunosupresíva (T. J. cyklosporín, everolimus, sirolimus un tacrolimus): Cyklosporín: Flukonazol významne zvyšuje koncentráciu un AUC cyklosporínu. Počas súbežnej liečby flukonazolom v dávke 200 mg una cyklosporínom (v dávke 2,7 mg / kg / DEN) došlo k 1,8-násobnému zvýšeniu AUC cyklosporínu. Táto kombinácia sa môže používať pri znížení dávky cyklosporínu v závislosti od koncentrácie cyklosporínu. Everolimus: Hoci in vivo un in vitro štúdie sa neuskutočnili, flukonazol môže prostredníctvom inhibície CYP3A4 zvýšiť sérové koncentrácie everolimu. Sirolimus: Flukonazol zvyšuje plazmatické koncentrácie sirolimu pravdepodobne inhibovaním metabolizmu sirolimu prostredníctvom CYP3A4 un P-glykoproteínu. Táto kombinácia sa môže používať pri uprave dávky sirolimu v závislosti od Merani účinku / koncentrácie. Tacrolimus: Flukonazol môže AZ 5-násobne zvyšovať sérové koncentrácie perorálne podávaného takrolimu v dôsledku inhibície metabolizmu takrolimu prostredníctvom CYP3A4 v črevách. Žiadne významné farmakokinetické zmeny sa nepozorovali, keď sa tacrolimus podával intravenózne. Zvýšené hladiny takrolimu sú spájané s nefrotoxicitou. Dávka perorálne podávaného takrolimu sa má znížiť v závislosti od koncentrácie takrolimu. Losartan: Flukonazol inhibuje metabolizmus losartanu na jeho aktívny metabolit (E-3174), ktorý je z väčšej časti zodpovedný za antagonistické pôsobenie na recettore angiotenzínu II, ktoré sa objavuje počas liečby losartanom. Pacientom sa má priebežne kontrolovať krvný tlak. Metadón: Flukonazol môže zvyšovať koncentrácie metadónu v sére. Moze byť potrebna úprava dávky metadónu. Nesteroidové protizápalové lieky (FANS): C max flurbiprofénu sa zvýšila o il 23% di un AUC jeho o 81%, keď sa podával súbežne s flukonazolom, v porovnaní s podaním flurbiprofénu samotného. Podobne sa zvýšila C max farmakologicky aktívneho izoméru [S - (+) - ibuprofénu] o il 15% di AUC jeho o 82%, keď sa flukonazol podával súbežne s racemickým ibuprofénom (400 mg), v porovnaní s podaním racemického ibuprofénu samotného. Hoci sa nevykonali žiadne Špeciálne štúdie, flukonazol môže zvyšovať systémovú expozíciu iným FANS, ktoré sú metabolizované prostredníctvom CYP2C9 (napr. Naproxénom, lornoxikamom, meloxikamom, diklofenakom). Odporúča sa Castè monitorovanie kvôli nežiaducim účinkom un toxicite spojenej s FANS. Moze byť potrebna úprava dávky FANS. Fenytoín: Flukonazol inhibuje metabolizmus fenytoínu v pečeni. Súbežné opakované intravenózne podávanie flukonazolu v dávke 200 mg una fenytoínu v dávke 250 mg spôsobuje zvýšenie AUC 24 fenytoínu o 75% di C min o 128%. Pri súbežnom podávaní sa musia monitorovať hladiny koncentrácie fenytoínu v sére, aby sa predišlo toxicite fenytoínu. Prednizón: Bol hlásený Prípad, Kedy sa u pacienta po transplantácii pečene liečeného prednizónom po ukončení trojmesačnej liečby flukonazolom rozvinula insuficiencia Kory nadobličiek. Ukončenie liečby flukonazolom pravdepodobne spôsobilo zvýšenie aktivity CYP3A4, ktorá viedla k zvýšenému metabolizmu prednizónu. Pacienti dlhodobo liečení flukonazolom un prednizónom majú byť po ukončení liečby flukonazolom starostlivo monitorování kvôli výskytu insuficiencie Kory nadobličiek. Rifabutina: Flukonazol zvyšuje sérové koncentrácie rifabutínu, co vedie k zvýšeniu AUC rifabutínu až fare 80%. U pacientov súbežne užívajúcich flukonazol s rifabutínom boli hlásené uveitídy. Pri kombinovanej liečbe sa majú vziať fare úvahy rifabutínu tossicità príznaky. Sachinavir: Flukonazol zvyšuje AUC sachinaviru približne o il 50% di C max približne o il 55% v dôsledku metabolizmu sachinaviru v pečeni pečeni prostredníctvom CYP3A4 un inhibície P-glykoproteínu. Interakcia così sachinavirom / ritonavirom nebola skúmaná un možno je výraznejšia. Moze byť potrebna úprava dávky sachinaviru. Sulfonylmočovina: Flukonazol u zdravých dobrovoľníkov predlžoval sérový biologický polčas súbežne podávaných perorálnych sulfonylmočovinových antidiabetík (napr chlórpropamidu, glibenklamidu, glipizidu un tolbutamidu.). Počas súbežného podávania sa odporúča casta sledovanie hladiny glukózy v krvi un primerané zníženie dávky sulfonylmočoviny. Teofylín: V placebom kontrolovanej interakčnej Studii viedlo podávanie flukonazolu v dávke 200 mg počas 14 dní k 18% zníženiu priemernej hodnoty plazmatického klírensu teofylínu. Pacienti liečení vysokými dávkami teofylínu, alebo sú ktorí z iného dôvodu vystavení zvýšenému riziku tossicità teofylínu, majú byť počas liečby flukonazolom sledování kvôli znakom tossicità teofylínu. Ak sa objavia tossicità znaky, liečba sa má upraviť. Vinka alkaloidy: Hoci sa nevykonali žiadne štúdie, flukonazol môže zvyšovať plazmatické hladiny Vinka alkaloidov (. Napr vinkristínu un vinblastínu) un Viest k neurotoxicite, co je pravdepodobne spôsobené inhibičným účinkom na enzýmu CYP3A4. Vitamina A: Vychádzajúc Z kazuistiky u jedného pacienta, ktorý užíval kombinovanú liečbu kyselinou tutto-trans retinovou (forma kyseliny vitamínu A) flukonazolom s, sa vyvinuli nežiaduce účinky na CNS vo forme pseudotumoru mozgu, po ktoré ukončení liečby flukonazolom vymizli. Táto kombinácia sa môže používať, avšak je potrebné pamätať na možný výskyt nežiaducich účinkov na CNS. Vorikonazol: (inibitore del CYP2C9 un CYP3A4): Súbežné podávanie perorálneho vorikonazolu (v dávke 400 mg každých 12 Hodin po dobu 1 DNA, potom v dávke 200 mg každých 12 Hodin po dobu 2,5 DNA) un perorálneho flukonazolu (v dávke 400 mg 1 . Den, potom 200 mg každých 24 Hodin po dobu 4 DNI) 8 zdravým dobrovoľníkom mužského pohlavia viedlo k zvýšeniu C max v priemere o 57% (il 90%: 20%, 107%) un AUC τ vorikonazolu v priemere o 79% ( 90% IS: 40%, 128%). Znížená dávka a / alebo frekvencia vorikonazolu un flukonazolu, ktorá da eliminovala tento účinok, nebola stanovená. Ak sa vorikonazol užíva následné po flukonazole, odporúča sa monitorovanie nežiaducich účinkov súvisiacich s vorikonazolom. AZT: Flukonazol zvyšuje hodnotu C zidovudínu max o 84% di AUC o 74% v dôsledku približne 45% poklesu klírensu perorálneho zidovudínu. Biologický polčas zidovudínu sa pravdepodobne predĺžil o približne 128% následkom kombinovanej liečby s flukonazolom Pacienti, ktorí užívajú túto kombináciu, majú byť monitorování Vzhľadom na možnosť nežiaducich reakcií Spojených così zidovudínom. Moze sa zvážiť zníženie dávky zidovudínu. Azitromicina: Otvorena, randomizovaná, trojnásobne skrížená Štúdia u 18 zdravých jedincov hodnotila účinok jednorazovej 1 200 mg perorálnej dávky azitromycínu na farmakokinetiku jednorazovej 800 mg perorálnej dávky flukonazolu, ako aj účinky flukonazolu na farmakokinetiku azitromycínu. Medzi flukonazolom un azitromycínom nebola žiadna významná farmakokinetická interakcia. Perorálne kontraceptíva: Vykonali sa DVE farmakokinetické štúdie s kombinovanými perorálnymi kontraceptívami un opakovane podávaným flukonazolom. V studii, v ktorej sa podávalo 50 mg flukonazolu, sa nepozorovali významnejšie zmeny Hladin hormónov, Kym pri dávke 200 mg denne bola AUC etinylestradiolu zvýšená o il 40% di un levonorgestrelu o 24%. Je teda nepravdepodobné, ze da opakované podávanie flukonazolu v týchto dávkach ovplyvňovalo účinnosť kombinovaných perorálnych kontraceptív. 4.6 Fertilità, gravidita un laktácia Údaje získané od niekoľkých stoviek gravidných Zien, ktoré boli liečené štandardnými dávkami (& lt; 200 mg / DEN) flukonazolu, podávanými v prvom trimestri vo forme jednorazových alebo opakovaných dávok, nepreukazujú žiadne nežiaduce účinky na arrancare. Existujú hlásenia o viacerých kongenitálnych abnormalitách (vrátane brachycefálie, dysplázie USI, nadmerne veľkej prednej fontanely, ohnutia stehennej Kosti un rádiohumerálnej synostózy) u Deti, ktorých Matky sa liečili aspoň tri una Più mesiacov vysokými dávkami flukonazolu (400-800 mg / DEN) na kokcidioidomykózu . Súvislosť medzi použitím flukonazolu un týmito prípadmi nie je zrejmá. Studie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Flukonazol sa v štandardných dávkach un pri krátkodobej liečbe nemá používať počas gravidity, pokiaľ a nie je úplne nevyhnutné. Flukonazol sa vo vysokej dávke a / alebo PRI dlhodobej liečbe nemá používať počas gravidity okrem infekcií potenciálne ohrozujúcich život. Flukonazol prechádza fare materského mlieka, kde dosahuje koncentrácie nižšie, ako sú plazmatické. V dojčení možno pokračovať po jednorazovom podání flukonazolu v dávke 200 mg alebo menšej. Dojčenie sa odporúča prerušiť po opakovanom podávaní alebo po podání vysokej dávky flukonazolu. Flukonazol nemal vplyv na fertilitu samcov un SAMIC u potkanov (pozri časť 5.3). 4.7 Ovplyvnenie schopnosti Viest vozidlá un obsluhovať stroje Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch flukonazolu na schopnosť Viest vozidlá un obsluhovať stroje. Pacienti majú byť Upozornění na možnosť výskytu závratov alebo záchvatov (pozri časť 4.8) počas užívania flukonazolu un majú byť upovedomení o tom, aby neviedli vozidlá un neobsluhovali stroje, ak sa Taketo príznaky vyskytnú. 4.8 Nežiaduce účinky Najčastejšie hlásenými nežiaducim reakciami (& gt; 1/10) sú bolest hlavy, bolest brucha, hnačka, nauzea, vracanie, zvýšená alanínaminotransferáza, zvýšená aspartátaminotranferáza, zvýšená alkalická fosfatáza v krvi un vyrážka. Počas liečby flukonazolom sa pozorovali nasledujúce nežiaduce reakcie, ktoré sa hlásili v nasledujúcich frekvenciách: Veľmi caste (≥ 1/10); Castè (≥ 1/100 až & lt; 1/10); menej Castè (≥1 / 1000 až & lt; 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až & lt; 1/1000); Veľmi zriedkavé (& gt; 1/10 000); neznáme (z dostupných údajov). Trieda orgánových systémov Deti un dospievajúci Charakter un výskyt nežiaducich reakcií un laboratórnych odchýliek zaznamenaných počas klinických skúšaní u deti un dospievajúcich, okrem indikácie genitálnej kandidózy, je porovnateľný s tými, ktoré sa pozorovali u dospelých. Zaznamenali sa prípady predávkovania flukonazolom, pri ktorých sa súbežne hlásili halucinácie un paranoidné správanie. V prípade predávkovania môže byť postačujúca symptomatická liečba (s podpornými opatreniami un výplachom žalúdka, ak je to potrebné). Flukonazol sa prevažne vylučuje MOCOM; vylučovania rýchlosť da SA pravdepodobne dala urýchliť forsírovanou diurézou. Trojhodinová hemodialýza zníži plazmatické hladiny približne o 50%. 5. FARMAKOLOGICKÉ vlastnosti 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická Skupina: Antimykotiká na systémové POUŽITIE, triazolové deriváty, ATC Kód: J02AC01 Flukonazol je triazolové antimykotikum. Jeho primárny spôsob účinku spočíva v demetylácie inhibícii 14-alfa-lanosterolu sprostredkovanej fungálnym cytochrómom P-450, základného kroku v biosyntéze fungálneho ergosterolu. Akumulácia 14-alfa-metylsterolov súvisí s následnou Stratou ergosterolu v membrana fungálnej bunky un môže byť zodpovedná za antimykotický účinok flukonazolu. Ukázalo sa, že je flukonazol špecifickejší pre enzýmy fungálneho cytochrómu P-450 Ako pre rôzne enzýmové systémy cytochrómu P-450 u cicavcov. Bolo preukázané, že flukonazol v dávke 50 mg denne podávaný Pocas 28 dní neovplyvňuje plazmatické koncentrácie testosterónu u mužov ani koncentrácie steroidných hormónov u Zien vo fertilnom veku. Flukonazol v dávke 200 mg až 400 mg denne nemá klinicky významný účinok na hladiny endogénnych steroidov alebo na hormonálnu Risposta po stimulácii ACTH u zdravých dobrovoľníkov mužského pohlavia. Interakčné štúdie s antipyrínom naznačujú, že ani jedna, ani Più dávok 50 mg flukonazolu nemá plyv na jeho metabolizmus. Citlivosť in vitro Flukonazol prejavuje in vitro antimykotický účinok Voci klinicky najčastejším druhom Candida (vrátane C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). C. glabrata preukazuje Široký rozsah citlivosti, zatiaľ čo C. krusei je na rezistentná flukonazol. Flukonazol je in vitro účinný tiež Voci Cryptococcus neoformans un Cryptococcus gattii. ako aj endemickým plesniam Blastomyces dermatiditis. Coccidioides immitis. Histoplasma capsulatum un Paracoccidioides brasiliensis. Vzťah farmakokinetiky / farmakodynamiky 5.2 Farmakokinetické vlastnosti
No comments:
Post a Comment