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Doxorubicina cloridrato, ciclofosfamide e Pacltaxel con o senza Trastuzumab nel trattamento delle donne con HER2-positivo linfonodi positivi o il cancro al seno con linfonodi negativi ad alto rischio Questo studio randomizzato di fase III studia doxorubicina cloridrato, ciclofosfamide, paclitaxel e trastuzumab per vedere come funzionano rispetto alla combinazione di chemioterapia da sola nel trattamento di donne con tumore al seno che è fattore di crescita epidermico umano del recettore 2 (HER2) - positivo e si è diffuso al linfonodi o ad alto rischio e non si è diffuso ai linfonodi. I farmaci utilizzati in chemioterapia utilizzano diversi modi per smettere di divisione delle cellule tumorali in modo smettono di crescere o morire. Gli anticorpi monoclonali, come trastuzumab in grado di individuare le cellule tumorali e sia ucciderli o fornire sostanze tumore che uccide a loro senza danneggiare le cellule normali. Non è ancora noto se la chemioterapia di combinazione è più efficace con o senza trastuzumab nel trattamento del cancro al seno. Seno Adenocarcinoma HER2 positivo carcinoma mammario stadio IA Breast Cancer stadio IB Breast Cancer stadio IIA Breast Cancer stadio IIB Breast Cancer Stage IIIA cancro al seno Droga: aromatasi inibizione terapia farmacologica: Drug Ciclofosfamide: doxorubicina cloridrato Altro: Laboratorio Biomarker Analisi di droga: paclitaxel: Tamoxifene biologica: Trastuzumab Ulteriori dettagli dello studio, come previsto dal National Cancer Institute (NCI): Misure di esito primarie: Durata del DFS [Time Frame: Tempo dalla registrazione al primo evento avverso, valutata fino a 15 anni] [Designato come problema di sicurezza: No] Sarà stimato utilizzando il metodo di Kaplan-Meier. Un test di log-rank stratificato sarà utilizzato per valutare se DFS è diversa rispetto alla aggiunta di trastuzumab a un regime chemioterapico tra cui AC e paclitaxel. Novantacinque per cento intervalli di confidenza saranno riportati per i rischi relativi, per DFS al punto di 5 anni, e per il beneficio assoluto, come definito dalle differenze di DFS e OS. Gli outcome secondari: La sopravvivenza globale [Time Frame: Tempo dalla registrazione alla morte per qualsiasi causa, valutata fino a 15 anni] [Designato come problema di sicurezza: No] Sarà stimato utilizzando il metodo di Kaplan-Meier. Un test di log-rank stratificato sarà utilizzato per valutare se OS è diversa rispetto alla aggiunta di trastuzumab a un regime chemioterapico tra cui AC e paclitaxel. Novantacinque per cento intervalli di confidenza saranno riportati per rischi relativi, per l'OS al punto di 5 anni, e per il beneficio assoluto come definite dalle differenze di DFS e OS. Studio Data di inizio: Stima primaria Data completamento: Maggio 2020 (termine ultimo di raccolta dei dati per la misura di outcome primario) Sperimentale: Braccio I (AC, paclitaxel, tamoxifene, inibitori dell'aromatasi) I pazienti ricevono doxorubicina cloridrato IV e ciclofosfamide ev in 20-30 minuti il giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 3 settimane per 4 portate. I pazienti ricevono poi paclitaxel IV più di 1 ora a partire dal giorno 1 di settimana 13 e continuando a settimana per 12 corsi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Entro 5 settimane dopo il completamento di paclitaxel, i pazienti possono essere sottoposti a radioterapia. Tutti ER - o PR-positivo pazienti in postmenopausa ricevono tamoxifene orale o un inibitore dell'aromatasi una volta al giorno per 5 anni a partire non oltre 5 settimane dopo l'ultima dose di paclitaxel. I pazienti possono anche ricevere un inibitore dell'aromatasi, una volta al giorno per 5 anni, dopo 5 anni di tamoxifene quotidiana. I pazienti che ricevono tamoxifene una volta al giorno per meno di 4,5 anni possono ricevere un inibitore dell'aromatasi quotidiana fino a che non hanno ricevuto un totale di 5 anni di terapia ormonale adiuvante. Droga: aromatasi inibizione Therapy L'altro nome: inibizione dell'aromatasi Altri nomi: (-) - Ciclofosfamide 2H-1,3,2-Oxazaphosphorine, 2- [bis (2-cloroetil) amino] tetraidro-, 2-ossido, monoidrato Carloxan Ciclofosfamida Ciclofosfamide Cicloxal Clafen Claphene CP monoidrato CTX CYCLO-cell Cycloblastin Cycloblastine Cyclophospham ciclofosfamide monoidrato Cyclophosphamidum Cyclophosphan Cyclophosphane Cyclophosphanum Cyclostin Cyclostine Cytophosphan Cytophosphane Cytoxan Fosfaseron Genoxal Genuxal Ledoxina Mitoxan Neosar Revimmune Syklofosfamid WR-138.719 Droga: doxorubicina cloridrato Altri nomi: 5,12-Naphthacenedione, 10 - [(3-ammino-2,3,6-trideossi-alpha-L-lixo-hexopyranosyl) ossi] -7,8, 9,10-tetraidro-6,8,11-triidrossi -8- (idrossiacetil) -1-metossi, cloridrato, (8S-cis) - (9CI) ADM Adriacin adriamicina adriamicina cloridrato adriamicina PFS adriamicina RDF Adriamicina cloridrato Adriamycine Adriblastina Adriblastine Adrimedac Chloridrato de Doxorrubicina DOX DOXO-CELL Doxolem doxorubicina. HCl Doxorubin Farmiblastina FI 106 FI-106 hydroxydaunorubicin Rubex Altro: Laboratorio di Analisi Biomarker Altri nomi: Anzatax Asotax Bristaxol Praxel Taxol Taxol Konzentrat Droga: Tamoxifen Citrate Sperimentale: Braccio II (AC, paclitaxel, trastuzumab, tamoxifene) I pazienti ricevono doxorubicina cloridrato, ciclofosfamide e paclitaxel come nel braccio I. I pazienti quindi ricevere trastuzumab (Herceptin) IV su 30-90 minuti a partire dal giorno 1 di settimana 25 e continuando a settimana per 52 corsi, in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile . Entro 5 settimane dopo il completamento di paclitaxel, i pazienti possono essere sottoposti a radioterapia. Tutti ER - o PR-positivo pazienti in postmenopausa ricevono tamoxifene orale o un inibitore dell'aromatasi una volta al giorno per 5 anni a partire non oltre 5 settimane dopo l'ultima dose di paclitaxel. I pazienti possono anche ricevere un inibitore dell'aromatasi, una volta al giorno per 5 anni, dopo 5 anni di tamoxifene quotidiana. I pazienti che ricevono tamoxifene una volta al giorno per meno di 4,5 anni possono ricevere un inibitore dell'aromatasi quotidiana fino a che non hanno ricevuto un totale di 5 anni di terapia ormonale adiuvante. Droga: aromatasi inibizione Therapy L'altro nome: inibizione dell'aromatasi Altri nomi: (-) - Ciclofosfamide 2H-1,3,2-Oxazaphosphorine, 2- [bis (2-cloroetil) amino] tetraidro-, 2-ossido, monoidrato Carloxan Ciclofosfamida Ciclofosfamide Cicloxal Clafen Claphene CP monoidrato CTX CYCLO-cell Cycloblastin Cycloblastine Cyclophospham ciclofosfamide monoidrato Cyclophosphamidum Cyclophosphan Cyclophosphane Cyclophosphanum Cyclostin Cyclostine Cytophosphan Cytophosphane Cytoxan Fosfaseron Genoxal Genuxal Ledoxina Mitoxan Neosar Revimmune Syklofosfamid WR-138.719 Droga: doxorubicina cloridrato Altri nomi: 5,12-Naphthacenedione, 10 - [(3-ammino-2,3,6-trideossi-alpha-L-lixo-hexopyranosyl) ossi] -7,8, 9,10-tetraidro-6,8,11-triidrossi -8- (idrossiacetil) -1-metossi, cloridrato, (8S-cis) - (9CI) ADM Adriacin adriamicina adriamicina cloridrato adriamicina PFS adriamicina RDF Adriamicina cloridrato Adriamycine Adriblastina Adriblastine Adrimedac Chloridrato de Doxorrubicina DOX DOXO-CELL Doxolem doxorubicina. HCl Doxorubin Farmiblastina FI 106 FI-106 hydroxydaunorubicin Rubex Altro: Laboratorio di Analisi Biomarker Altri nomi: Anzatax Asotax Bristaxol Praxel Taxol Taxol Konzentrat Droga: Tamoxifen Citrate Altri nomi: ABP 980 Anti-c-ERB-2 Anti-c-erbB2 monoclonale Anti-ERB-2 Anti-erbB-2 Anti-erbB2 monoclonale Anti-HER2 / c-erbB2 monoclonale Anti-p185-HER2 c-erb-2 monoclonale HER2 monoclonale Herceptin Herceptin biosimilari PF-05280014 Herceptin Trastuzumab biosimilari PF-05280014 MoAb HER2 Monoclonale c-erb-2 Monoclonale HER2 PF-05280014 rhuMAb HER2 RO0452317 Trastuzumab biosimilari ABP 980 Trastuzumab biosimilari PF-05280014 Sperimentale: Braccio III (AC, paclitaxel, trastuzumab, tamoxifene) I pazienti ricevono doxorubicina cloridrato e ciclofosfamide come nel braccio I. I pazienti poi ricevere paclitaxel IV più di 1 ora e trastuzumab IV su 30-90 minuti a partire dal giorno 1 di settimana 13 e continuando a settimana per 12 corsi. I pazienti quindi ricevono trastuzumab IV più di 30 minuti a partire dal giorno 1 di settimana 25 e continuando a settimana per 40 corsi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Entro 5 settimane dopo il completamento di paclitaxel, i pazienti possono essere sottoposti a radioterapia. Tutti ER - o PR-positivo pazienti in postmenopausa ricevono tamoxifene orale o un inibitore dell'aromatasi una volta al giorno per 5 anni a partire non oltre 5 settimane dopo l'ultima dose di paclitaxel. I pazienti possono anche ricevere un inibitore dell'aromatasi, una volta al giorno per 5 anni, dopo 5 anni di tamoxifene quotidiana. I pazienti che ricevono tamoxifene una volta al giorno per meno di 4,5 anni possono ricevere un inibitore dell'aromatasi quotidiana fino a che non hanno ricevuto un totale di 5 anni di terapia ormonale adiuvante. Droga: aromatasi inibizione Therapy L'altro nome: inibizione dell'aromatasi Altri nomi: (-) - Ciclofosfamide 2H-1,3,2-Oxazaphosphorine, 2- [bis (2-cloroetil) amino] tetraidro-, 2-ossido, monoidrato Carloxan Ciclofosfamida Ciclofosfamide Cicloxal Clafen Claphene CP monoidrato CTX CYCLO-cell Cycloblastin Cycloblastine Cyclophospham ciclofosfamide monoidrato Cyclophosphamidum Cyclophosphan Cyclophosphane Cyclophosphanum Cyclostin Cyclostine Cytophosphan Cytophosphane Cytoxan Fosfaseron Genoxal Genuxal Ledoxina Mitoxan Neosar Revimmune Syklofosfamid WR-138.719 Droga: doxorubicina cloridrato Altri nomi: 5,12-Naphthacenedione, 10 - [(3-ammino-2,3,6-trideossi-alpha-L-lixo-hexopyranosyl) ossi] -7,8, 9,10-tetraidro-6,8,11-triidrossi -8- (idrossiacetil) -1-metossi, cloridrato, (8S-cis) - (9CI) ADM Adriacin adriamicina adriamicina cloridrato adriamicina PFS adriamicina RDF Adriamicina cloridrato Adriamycine Adriblastina Adriblastine Adrimedac Chloridrato de Doxorrubicina DOX DOXO-CELL Doxolem doxorubicina. HCl Doxorubin Farmiblastina FI 106 FI-106 hydroxydaunorubicin Rubex Altro: Laboratorio di Analisi Biomarker Altri nomi: Anzatax Asotax Bristaxol Praxel Taxol Taxol Konzentrat Droga: Tamoxifen Citrate Altri nomi: ABP 980 Anti-c-ERB-2 Anti-c-erbB2 monoclonale Anti-ERB-2 Anti-erbB-2 Anti-erbB2 monoclonale Anti-HER2 / c-erbB2 monoclonale Anti-p185-HER2 c-erb-2 monoclonale HER2 monoclonale Herceptin Herceptin biosimilari PF-05280014 Herceptin Trastuzumab biosimilari PF-05280014 MoAb HER2 Monoclonale c-erb-2 Monoclonale HER2 PF-05280014 rhuMAb HER2 RO0452317 Trastuzumab biosimilari ABP 980 Trastuzumab biosimilari PF-05280014 Parametri tumore necessari per il nodo positivo malattia: NOTA: Questo studio continuerà ad utilizzare la Joint Committee on Cancer (AJCC) 5 ° edizione per la classificazione e la stadiazione TNM Utilizzabile, adenocarcinoma istologicamente confermata del seno femminile e linfonodi positivi Nodo positività può essere determinata sia da un linfoadenectomia ascellare o di un risultato positivo linfonodo sentinella con ematossilina e eosina (H & amp; E) NOTA: linfonodi positivi si riferisce a H & amp; E visibili metastasi linfonodali; immunoistochimica (IHC) solo le cellule positive nei linfonodi non sarà considerata linfonodi positivi Uno o più linfonodi positivi i cui tumori sono T1-3, pN1-2, M0 sono ammissibili malattia CN2 non è ammissibile malattia pN2 è ammissibile Un linfonodo positivo con la biopsia del linfonodo sentinella o almeno 6 linfonodi ascellari deve essere esaminata sulla dissezione ascellare nodo con almeno un linfonodo positivo Il carcinoma metaplastiche è ammissibile ER determinazione / PgR HER-2 (requisito pre-ingresso per la registrazione) positivo FISH deve mostrare l'amplificazione del gene test IHC deve mostrare un forte positivo (3+) punteggio colorazione NOTA: carcinoma duttale in situ componenti (DCIS) non dovrebbe essere considerato nella determinazione del grado di colorazione IHC o amplificazione FISH i parametri richiesti per tumore ad alto rischio di malattia linfonodo-negativo; NOTA: Questo studio continuerà ad utilizzare la 5 ° edizione AJCC per la classificazione TNM e stadiazione Utilizzabile, adenocarcinoma istologicamente confermata del seno femminile e linfonodi negativi lo stato del nodo può essere determinata da una linfoadenectomia ascellare o biopsia del linfonodo sentinella con H & amp; E colorazione; da considerare nodo negativo, una delle seguenti devono essere vere: 1) del linfonodo sentinella negativo biopsia o 2) non linfonodi positivi trovato tra almeno 6 linfonodi ascellari esaminati su ascellare nodo dissezione NOTA: IHC solo le cellule positive nei linfonodi non sarà considerata linfonodi positivi I tumori & gt; 2,0 cm (indipendentemente dallo stato dei recettori ormonali) o & gt; 1,0 cm se la malattia ER-negativo e PR-negative ER determinazione / PgR HER-2 (requisito pre-ingresso per la registrazione) positivo FISH deve mostrare l'amplificazione del gene test IHC deve mostrare un forte positivo (3+) punteggio colorazione NOTA: i componenti DCIS non devono essere conteggiati nella determinazione del grado di colorazione IHC o amplificazione FISH = & Lt; 84 giorni dalla mastectomia o = & lt; 84 giorni dalla dissezione ascellare o di rilevazione del linfonodo sentinella se più esteso intervento chirurgico al seno della paziente era un petto risparmiando procedimento; (Questa tempistica è per una decisione del Intergruppo seno) margini di resezione chirurgica. Tutti tumore deve essere rimosso sia da un mastectomia radicale modificata o una mastectomia segmentale con nodo dissezione ascellare Mastectomia: Non ci sarà nessuna evidenza di tumore grave o microscopiche (invasivo o DCIS) ai margini di resezione chirurgica riportata nella relazione di chirurgia finale o patologia; i pazienti con stretti margini sono ammissibili Segmentale mastectomia (lumpectomia): Margini deve essere libera da cancro invasivo e DCIS Dissezione ascellare o dissezione del linfonodo sentinella: Non ci sarà adenopatie residua lordo Possono aver ricevuto fino a quattro settimane di terapia TAM, o di qualsiasi altro agente ormonale, per questa neoplasia Può aver ricevuto TAM o raloxifene per scopi di chemioprevenzione (ad esempio il seno Cancer Prevention Trial), o per altre indicazioni (tra cui il cancro al seno precedente se carcinoma lobulare in situ [LCIS]), ma deve essere interrotto prima della registrazione su questo studio Non abbiano mai ricevuto TAM, raloxifene, o di qualsiasi altro agente ormonale conta assoluta dei neutrofili (ANC) & gt; = 1500 / mm ^ 3 Piastrine (PLT) & gt; = 100,000 / mm ^ 3 bilirubina totale = & lt; 1,5 volte il limite superiore della norma (UNL) Aspartato aminotransferasi (AST) = & lt; 2,0 x UNL frazione di eiezione ventricolare sinistra (FEVS) nel range di normalità istituzionale; se FEVS è & gt; 75%, il ricercatore deve considerare l'esecuzione di una seconda revisione dell'acquisizione porte multiple (MUGA) / ecocardiogramma o l'esecuzione di una ripetizione MUGA / ecocardiogramma prima della registrazione; tali modifiche recensioni o ripetere MUGA / ecocardiogramma non sono ammessi dopo la registrazione La volontà di interrompere la terapia ormonale del sesso, per esempio pillola anticoncezionale, la terapia ormonale sostitutiva ovarico, ecc prima della registrazione e mentre sullo studio La volontà di interrompere qualsiasi agente ormonali come raloxifene (Evista) prima della registrazione e mentre sullo studio neoplasie non-seno, che non si sono ripresentati negli ultimi 5 anni e sono considerati a basso rischio di recidiva ECCEZIONI: Questi tumori non-seno sono ammissibili anche se diagnosticato = & lt; 5 anni prima della registrazione: carcinoma squamoso o basocellulare della pelle che è stata trattata in modo efficace Carcinoma in situ della cervice che è stata trattata chirurgicamente solo carcinoma lobulare in situ (LCIS) del seno ipsilaterale o controlaterale trattata con la chirurgia e / o tamoxifene solo I pazienti sottoposti a terapia conservazione del seno (cioè mastectomia parziale e dissezione ascellare) deve avere l'intenzione di ricevere radioterapia al seno +/- linfatici regionali dopo il completamento della chemioterapia; per i pazienti trattati con mastectomia, l'uso della radioterapia è richiesto per 4 o più linfonodi positivi e deve essere avviato dopo il completamento della chemioterapia; l'uso della radioterapia è a discrezione del ricercatore per 0-3 linfonodi positivi ma, se usato, deve essere avviato dopo il completamento della chemioterapia Prima della registrazione, il medico deve indicare se è previsto per il paziente a ricevere radioterapia (per radioterapia adiuvante post-mastectomia o, meno frequentemente, la terapia post-conservatore, ma non la radiazione al seno primario come parte del seno trattamento conservazione) Disposto e in grado di firmare un consenso informato Gene amplificato da pesce o una forte positività (3+) di HercepTest sulla revisione centrale; Nota: I registri dei pazienti sulla base di comunità HER-2 test a base di pesce o IHC, è iniziata la chemioterapia alternata; il blocco di tumore o diapositive devono pervenire = & lt; 2 settimane dal momento della registrazione al North Central Cancer Treatment Group (NCCTG) Ufficio Operazioni per il centro di HER-2 test Una delle caratteristiche seguenti: Donne incinte donne che allattano Le donne in età fertile o dei loro partner sessuali che non sono disposti a impiegare un adeguato metodo contraccettivo (preservativo, diaframma, dispositivo intrauterino [IUD], sterilizzazione chirurgica, o l'astinenza, etc.); metodi di controllo delle nascite ormonale non sono consentiti tumori localmente avanzati (classificazione T4) al momento della diagnosi compresi i tumori fissati alla parete toracica, buccia d'arancia, ulcerazioni della pelle / noduli o alterazioni infiammatorie cliniche (diffondono muscoloso indurimento cutaneo con un bordo erisipeloide) precedente storia di cancro al seno, ad eccezione LCIS carcinoma invasivo bilaterale, sia metacrona o sincrono (eccezione: i pazienti con diagnosi di carcinoma invasivo e unilaterale metacrona o sincrono carcinoma duttale in situ della mammella controlaterale trattate con mastectomia sono ammissibili) precedente chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, o bioterapia per il cancro al seno Attivo, l'infezione non risolto malattia cardiaca attiva Qualsiasi precedente infarto miocardico Storia di documentata insufficienza cardiaca congestizia (CHF) L'uso corrente di digitale o beta-bloccanti per CHF Qualsiasi precedente storia di aritmia cardiaca valvolare o di malattia che richiede farmaci o clinicamente significativa L'uso corrente di farmaci per il trattamento di aritmie o angina pectoris ipertensione non controllata di corrente (diastolica & gt; 100 mmHg o sistolica & gt; 200 mmHg) Clinicamente significativa versamento pericardico antracicline Prima o terapia tassano per qualsiasi tumore maligno La sensibilità di alcool benzilico Neurologia / Neuropatia-sensoriale & gt; = grado 2 per (del NCI) Common Toxicity Criteria del National Cancer Institute Versione 2.0; ECCEZIONE: Qualsiasi disturbo neurologico cronico sarà guardato su una base caso per caso, dal presidente di studio Contatti e Sedi La scelta di partecipare a uno studio è un importante decisione personale. Comunicare con i membri medico e familiari o amici di decidere di aderire a uno studio. Per ulteriori informazioni su questo studio, voi o il vostro medico può contattare il personale di ricerca di studio utilizzando i contatti forniti di seguito. Per informazioni generali, vedere Informazioni sugli studi clinici. Si prega di fare riferimento a questo studio con il suo identificatore ClinicalTrials. gov: NCT00005970 Sponsor e collaboratori National Cancer Institute (NCI) Cancro e Leukemia Group B Doxorubicina cloridrato, ciclofosfamide e Pacltaxel con o senza Trastuzumab nel trattamento delle donne con HER2-positivo linfonodi positivi o il cancro al seno con linfonodi negativi ad alto rischio Questo studio randomizzato di fase III studia doxorubicina cloridrato, ciclofosfamide, paclitaxel e trastuzumab per vedere come funzionano rispetto alla combinazione di chemioterapia da sola nel trattamento di donne con tumore al seno che è fattore di crescita epidermico umano del recettore 2 (HER2) - positivo e si è diffuso al linfonodi o ad alto rischio e non si è diffuso ai linfonodi. I farmaci utilizzati in chemioterapia utilizzano diversi modi per smettere di divisione delle cellule tumorali in modo smettono di crescere o morire. Gli anticorpi monoclonali, come trastuzumab in grado di individuare le cellule tumorali e sia ucciderli o fornire sostanze tumore che uccide a loro senza danneggiare le cellule normali. Non è ancora noto se la chemioterapia di combinazione è più efficace con o senza trastuzumab nel trattamento del cancro al seno. Seno Adenocarcinoma HER2 positivo carcinoma mammario stadio IA Breast Cancer stadio IB Breast Cancer stadio IIA Breast Cancer stadio IIB Breast Cancer Stage IIIA cancro al seno Droga: aromatasi inibizione terapia farmacologica: Drug Ciclofosfamide: doxorubicina cloridrato Altro: Laboratorio Biomarker Analisi di droga: paclitaxel: Tamoxifene biologica: Trastuzumab Ulteriori dettagli dello studio, come previsto dal National Cancer Institute (NCI): Misure di esito primarie: Durata del DFS [Time Frame: Tempo dalla registrazione al primo evento avverso, valutata fino a 15 anni] [Designato come problema di sicurezza: No] Sarà stimato utilizzando il metodo di Kaplan-Meier. Un test di log-rank stratificato sarà utilizzato per valutare se DFS è diversa rispetto alla aggiunta di trastuzumab a un regime chemioterapico tra cui AC e paclitaxel. Novantacinque per cento intervalli di confidenza saranno riportati per i rischi relativi, per DFS al punto di 5 anni, e per il beneficio assoluto, come definito dalle differenze di DFS e OS. Gli outcome secondari: La sopravvivenza globale [Time Frame: Tempo dalla registrazione alla morte per qualsiasi causa, valutata fino a 15 anni] [Designato come problema di sicurezza: No] Sarà stimato utilizzando il metodo di Kaplan-Meier. Un test di log-rank stratificato sarà utilizzato per valutare se OS è diversa rispetto alla aggiunta di trastuzumab a un regime chemioterapico tra cui AC e paclitaxel. Novantacinque per cento intervalli di confidenza saranno riportati per rischi relativi, per l'OS al punto di 5 anni, e per il beneficio assoluto come definite dalle differenze di DFS e OS. Studio Data di inizio: Stima primaria Data completamento: Maggio 2020 (termine ultimo di raccolta dei dati per la misura di outcome primario) Sperimentale: Braccio I (AC, paclitaxel, tamoxifene, inibitori dell'aromatasi) I pazienti ricevono doxorubicina cloridrato IV e ciclofosfamide ev in 20-30 minuti il giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 3 settimane per 4 portate. I pazienti ricevono poi paclitaxel IV più di 1 ora a partire dal giorno 1 di settimana 13 e continuando a settimana per 12 corsi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Entro 5 settimane dopo il completamento di paclitaxel, i pazienti possono essere sottoposti a radioterapia. Tutti ER - o PR-positivo pazienti in postmenopausa ricevono tamoxifene orale o un inibitore dell'aromatasi una volta al giorno per 5 anni a partire non oltre 5 settimane dopo l'ultima dose di paclitaxel. I pazienti possono anche ricevere un inibitore dell'aromatasi, una volta al giorno per 5 anni, dopo 5 anni di tamoxifene quotidiana. I pazienti che ricevono tamoxifene una volta al giorno per meno di 4,5 anni possono ricevere un inibitore dell'aromatasi quotidiana fino a che non hanno ricevuto un totale di 5 anni di terapia ormonale adiuvante. Droga: aromatasi inibizione Therapy L'altro nome: inibizione dell'aromatasi Altri nomi: (-) - Ciclofosfamide 2H-1,3,2-Oxazaphosphorine, 2- [bis (2-cloroetil) amino] tetraidro-, 2-ossido, monoidrato Carloxan Ciclofosfamida Ciclofosfamide Cicloxal Clafen Claphene CP monoidrato CTX CYCLO-cell Cycloblastin Cycloblastine Cyclophospham ciclofosfamide monoidrato Cyclophosphamidum Cyclophosphan Cyclophosphane Cyclophosphanum Cyclostin Cyclostine Cytophosphan Cytophosphane Cytoxan Fosfaseron Genoxal Genuxal Ledoxina Mitoxan Neosar Revimmune Syklofosfamid WR-138.719 Droga: doxorubicina cloridrato Altri nomi: 5,12-Naphthacenedione, 10 - [(3-ammino-2,3,6-trideossi-alpha-L-lixo-hexopyranosyl) ossi] -7,8, 9,10-tetraidro-6,8,11-triidrossi -8- (idrossiacetil) -1-metossi, cloridrato, (8S-cis) - (9CI) ADM Adriacin adriamicina adriamicina cloridrato adriamicina PFS adriamicina RDF Adriamicina cloridrato Adriamycine Adriblastina Adriblastine Adrimedac Chloridrato de Doxorrubicina DOX DOXO-CELL Doxolem doxorubicina. HCl Doxorubin Farmiblastina FI 106 FI-106 hydroxydaunorubicin Rubex Altro: Laboratorio di Analisi Biomarker Altri nomi: Anzatax Asotax Bristaxol Praxel Taxol Taxol Konzentrat Droga: Tamoxifen Citrate Sperimentale: Braccio II (AC, paclitaxel, trastuzumab, tamoxifene) I pazienti ricevono doxorubicina cloridrato, ciclofosfamide e paclitaxel come nel braccio I. I pazienti quindi ricevere trastuzumab (Herceptin) IV su 30-90 minuti a partire dal giorno 1 di settimana 25 e continuando a settimana per 52 corsi, in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile . Entro 5 settimane dopo il completamento di paclitaxel, i pazienti possono essere sottoposti a radioterapia. Tutti ER - o PR-positivo pazienti in postmenopausa ricevono tamoxifene orale o un inibitore dell'aromatasi una volta al giorno per 5 anni a partire non oltre 5 settimane dopo l'ultima dose di paclitaxel. I pazienti possono anche ricevere un inibitore dell'aromatasi, una volta al giorno per 5 anni, dopo 5 anni di tamoxifene quotidiana. I pazienti che ricevono tamoxifene una volta al giorno per meno di 4,5 anni possono ricevere un inibitore dell'aromatasi quotidiana fino a che non hanno ricevuto un totale di 5 anni di terapia ormonale adiuvante. Droga: aromatasi inibizione Therapy L'altro nome: inibizione dell'aromatasi Altri nomi: (-) - Ciclofosfamide 2H-1,3,2-Oxazaphosphorine, 2- [bis (2-cloroetil) amino] tetraidro-, 2-ossido, monoidrato Carloxan Ciclofosfamida Ciclofosfamide Cicloxal Clafen Claphene CP monoidrato CTX CYCLO-cell Cycloblastin Cycloblastine Cyclophospham ciclofosfamide monoidrato Cyclophosphamidum Cyclophosphan Cyclophosphane Cyclophosphanum Cyclostin Cyclostine Cytophosphan Cytophosphane Cytoxan Fosfaseron Genoxal Genuxal Ledoxina Mitoxan Neosar Revimmune Syklofosfamid WR-138.719 Droga: doxorubicina cloridrato Altri nomi: 5,12-Naphthacenedione, 10 - [(3-ammino-2,3,6-trideossi-alpha-L-lixo-hexopyranosyl) ossi] -7,8, 9,10-tetraidro-6,8,11-triidrossi -8- (idrossiacetil) -1-metossi, cloridrato, (8S-cis) - (9CI) ADM Adriacin adriamicina adriamicina cloridrato adriamicina PFS adriamicina RDF Adriamicina cloridrato Adriamycine Adriblastina Adriblastine Adrimedac Chloridrato de Doxorrubicina DOX DOXO-CELL Doxolem doxorubicina. HCl Doxorubin Farmiblastina FI 106 FI-106 hydroxydaunorubicin Rubex Altro: Laboratorio di Analisi Biomarker Altri nomi: Anzatax Asotax Bristaxol Praxel Taxol Taxol Konzentrat Droga: Tamoxifen Citrate Altri nomi: ABP 980 Anti-c-ERB-2 Anti-c-erbB2 monoclonale Anti-ERB-2 Anti-erbB-2 Anti-erbB2 monoclonale Anti-HER2 / c-erbB2 monoclonale Anti-p185-HER2 c-erb-2 monoclonale HER2 monoclonale Herceptin Herceptin biosimilari PF-05280014 Herceptin Trastuzumab biosimilari PF-05280014 MoAb HER2 Monoclonale c-erb-2 Monoclonale HER2 PF-05280014 rhuMAb HER2 RO0452317 Trastuzumab biosimilari ABP 980 Trastuzumab biosimilari PF-05280014 Sperimentale: Braccio III (AC, paclitaxel, trastuzumab, tamoxifene) I pazienti ricevono doxorubicina cloridrato e ciclofosfamide come nel braccio I. I pazienti poi ricevere paclitaxel IV più di 1 ora e trastuzumab IV su 30-90 minuti a partire dal giorno 1 di settimana 13 e continuando a settimana per 12 corsi. I pazienti quindi ricevono trastuzumab IV più di 30 minuti a partire dal giorno 1 di settimana 25 e continuando a settimana per 40 corsi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Entro 5 settimane dopo il completamento di paclitaxel, i pazienti possono essere sottoposti a radioterapia. Tutti ER - o PR-positivo pazienti in postmenopausa ricevono tamoxifene orale o un inibitore dell'aromatasi una volta al giorno per 5 anni a partire non oltre 5 settimane dopo l'ultima dose di paclitaxel. I pazienti possono anche ricevere un inibitore dell'aromatasi, una volta al giorno per 5 anni, dopo 5 anni di tamoxifene quotidiana. I pazienti che ricevono tamoxifene una volta al giorno per meno di 4,5 anni possono ricevere un inibitore dell'aromatasi quotidiana fino a che non hanno ricevuto un totale di 5 anni di terapia ormonale adiuvante. Droga: aromatasi inibizione Therapy L'altro nome: inibizione dell'aromatasi Altri nomi: (-) - Ciclofosfamide 2H-1,3,2-Oxazaphosphorine, 2- [bis (2-cloroetil) amino] tetraidro-, 2-ossido, monoidrato Carloxan Ciclofosfamida Ciclofosfamide Cicloxal Clafen Claphene CP monoidrato CTX CYCLO-cell Cycloblastin Cycloblastine Cyclophospham ciclofosfamide monoidrato Cyclophosphamidum Cyclophosphan Cyclophosphane Cyclophosphanum Cyclostin Cyclostine Cytophosphan Cytophosphane Cytoxan Fosfaseron Genoxal Genuxal Ledoxina Mitoxan Neosar Revimmune Syklofosfamid WR-138.719 Droga: doxorubicina cloridrato Altri nomi: 5,12-Naphthacenedione, 10 - [(3-ammino-2,3,6-trideossi-alpha-L-lixo-hexopyranosyl) ossi] -7,8, 9,10-tetraidro-6,8,11-triidrossi -8- (idrossiacetil) -1-metossi, cloridrato, (8S-cis) - (9CI) ADM Adriacin adriamicina adriamicina cloridrato adriamicina PFS adriamicina RDF Adriamicina cloridrato Adriamycine Adriblastina Adriblastine Adrimedac Chloridrato de Doxorrubicina DOX DOXO-CELL Doxolem doxorubicina. HCl Doxorubin Farmiblastina FI 106 FI-106 hydroxydaunorubicin Rubex Altro: Laboratorio di Analisi Biomarker Altri nomi: Anzatax Asotax Bristaxol Praxel Taxol Taxol Konzentrat Droga: Tamoxifen Citrate Altri nomi: ABP 980 Anti-c-ERB-2 Anti-c-erbB2 monoclonale Anti-ERB-2 Anti-erbB-2 Anti-erbB2 monoclonale Anti-HER2 / c-erbB2 monoclonale Anti-p185-HER2 c-erb-2 monoclonale HER2 monoclonale Herceptin Herceptin biosimilari PF-05280014 Herceptin Trastuzumab biosimilari PF-05280014 MoAb HER2 Monoclonale c-erb-2 Monoclonale HER2 PF-05280014 rhuMAb HER2 RO0452317 Trastuzumab biosimilari ABP 980 Trastuzumab biosimilari PF-05280014 Parametri tumore necessari per il nodo positivo malattia: NOTA: Questo studio continuerà ad utilizzare la Joint Committee on Cancer (AJCC) 5 ° edizione per la classificazione e la stadiazione TNM Utilizzabile, adenocarcinoma istologicamente confermata del seno femminile e linfonodi positivi Nodo positività può essere determinata sia da un linfoadenectomia ascellare o di un risultato positivo linfonodo sentinella con ematossilina e eosina (H & amp; E) NOTA: linfonodi positivi si riferisce a H & amp; E visibili metastasi linfonodali; immunoistochimica (IHC) solo le cellule positive nei linfonodi non sarà considerata linfonodi positivi Uno o più linfonodi positivi i cui tumori sono T1-3, pN1-2, M0 sono ammissibili malattia CN2 non è ammissibile malattia pN2 è ammissibile Un linfonodo positivo con la biopsia del linfonodo sentinella o almeno 6 linfonodi ascellari deve essere esaminata sulla dissezione ascellare nodo con almeno un linfonodo positivo Il carcinoma metaplastiche è ammissibile ER determinazione / PgR HER-2 (requisito pre-ingresso per la registrazione) positivo FISH deve mostrare l'amplificazione del gene test IHC deve mostrare un forte positivo (3+) punteggio colorazione NOTA: carcinoma duttale in situ componenti (DCIS) non dovrebbe essere considerato nella determinazione del grado di colorazione IHC o amplificazione FISH i parametri richiesti per tumore ad alto rischio di malattia linfonodo-negativo; NOTA: Questo studio continuerà ad utilizzare la 5 ° edizione AJCC per la classificazione TNM e stadiazione Utilizzabile, adenocarcinoma istologicamente confermata del seno femminile e linfonodi negativi lo stato del nodo può essere determinata da una linfoadenectomia ascellare o biopsia del linfonodo sentinella con H & amp; E colorazione; da considerare nodo negativo, una delle seguenti devono essere vere: 1) del linfonodo sentinella negativo biopsia o 2) non linfonodi positivi trovato tra almeno 6 linfonodi ascellari esaminati su ascellare nodo dissezione NOTA: IHC solo le cellule positive nei linfonodi non sarà considerata linfonodi positivi I tumori & gt; 2,0 cm (indipendentemente dallo stato dei recettori ormonali) o & gt; 1,0 cm se la malattia ER-negativo e PR-negative ER determinazione / PgR HER-2 (requisito pre-ingresso per la registrazione) positivo FISH deve mostrare l'amplificazione del gene test IHC deve mostrare un forte positivo (3+) punteggio colorazione NOTA: i componenti DCIS non devono essere conteggiati nella determinazione del grado di colorazione IHC o amplificazione FISH = & Lt; 84 giorni dalla mastectomia o = & lt; 84 giorni dalla dissezione ascellare o di rilevazione del linfonodo sentinella se più esteso intervento chirurgico al seno della paziente era un petto risparmiando procedimento; (Questa tempistica è per una decisione del Intergruppo seno) margini di resezione chirurgica. Tutti tumore deve essere rimosso sia da un mastectomia radicale modificata o una mastectomia segmentale con nodo dissezione ascellare Mastectomia: Non ci sarà nessuna evidenza di tumore grave o microscopiche (invasivo o DCIS) ai margini di resezione chirurgica riportata nella relazione di chirurgia finale o patologia; i pazienti con stretti margini sono ammissibili Segmentale mastectomia (lumpectomia): Margini deve essere libera da cancro invasivo e DCIS Dissezione ascellare o dissezione del linfonodo sentinella: Non ci sarà adenopatie residua lordo Possono aver ricevuto fino a quattro settimane di terapia TAM, o di qualsiasi altro agente ormonale, per questa neoplasia Può aver ricevuto TAM o raloxifene per scopi di chemioprevenzione (ad esempio il seno Cancer Prevention Trial), o per altre indicazioni (tra cui il cancro al seno precedente se carcinoma lobulare in situ [LCIS]), ma deve essere interrotto prima della registrazione su questo studio Non abbiano mai ricevuto TAM, raloxifene, o di qualsiasi altro agente ormonale conta assoluta dei neutrofili (ANC) & gt; = 1500 / mm ^ 3 Piastrine (PLT) & gt; = 100.000 / mm ^ 3 bilirubina totale = & lt; 1,5 volte il limite superiore della norma (UNL) Aspartato aminotransferasi (AST) = & lt; 2,0 x UNL frazione di eiezione ventricolare sinistra (FEVS) nel range di normalità istituzionale; se FEVS è & gt; 75%, il ricercatore deve considerare l'esecuzione di una seconda revisione dell'acquisizione porte multiple (MUGA) / ecocardiogramma o l'esecuzione di una ripetizione MUGA / ecocardiogramma prima della registrazione; tali modifiche recensioni o ripetere MUGA / ecocardiogramma non sono ammessi dopo la registrazione La volontà di interrompere la terapia ormonale del sesso, per esempio pillola anticoncezionale, la terapia ormonale sostitutiva ovarico, ecc prima della registrazione e mentre sullo studio Una delle caratteristiche seguenti: Donne incinte donne che allattano Contatti e Sedi La scelta di partecipare a uno studio è un importante decisione personale. Comunicare con i membri medico e familiari o amici di decidere di aderire a uno studio. Per ulteriori informazioni su questo studio, voi o il vostro medico può contattare il personale di ricerca di studio utilizzando i contatti forniti di seguito. Per informazioni generali, vedere Informazioni sugli studi clinici. Sponsor e collaboratori National Cancer Institute (NCI)
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