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Fexofenadine Tabella 3 elenca le reazioni avverse nei soggetti da 6 mesi a 5 anni di età che sono stati segnalati di oltre il 2% dei soggetti trattati con fexofenadina cloridrato in 3 studi di farmacocinetica singola e dosi multiple aperte e 3 studi di sicurezza controllati verso placebo con fexofenadina cloridrato capsula contenuti (484 soggetti) e la sospensione (50 soggetti) alla dose di 15 mg (108 soggetti) e 30 mg (426 soggetti) somministrato due volte al giorno. Tabella 3: Reazioni avverse riportate in studi controllati verso placebo in pazienti pediatrici con rinite allergica dai 6 mesi ai 5 anni a tassi superiori al 2% Fexofenadine 15 mg due volte al giorno (n = 108) di frequenza Fexofenadine 30 mg due volte al giorno (n = 426) di frequenza Fexofenadine totale due volte al giorno (n = 534) di frequenza Placebo (n = 430) di frequenza Cronica idiopatica Le reazioni avverse segnalate dai soggetti di 12 anni di età e anziani negli studi orticaria cronica idiopatica controllati con placebo sono stati simili a quelli riportati negli studi di rinite allergica stagionale, controllati con placebo. Negli studi cronica idiopatica controllati con placebo orticaria clinici, 726 soggetti di 12 anni di età e anziani hanno ricevuto Fexofenadine cloridrato compresse a dosi da 20 a 240 mg due volte al giorno. Tabella 4 elenca le reazioni avverse nei soggetti di età compresa 12 anni di età che sono stati segnalati di oltre il 2% dei soggetti trattati con le compresse di fexofenadina cloridrato 60 mg due volte al giorno in studi clinici controllati negli Stati Uniti e in Canada. In uno studio clinico controllato con placebo negli Stati Uniti, 167 soggetti di età compresa 12 anni di età hanno ricevuto fexofenadina cloridrato 180 mg. Tabella 4 elenca anche le reazioni avverse che sono stati segnalati di oltre il 2% dei soggetti trattati con Fexofenadine cloridrato compresse alla dose di 180 mg una volta al giorno. Tabella 4: Reazioni avverse riportate in soggetti di 12 anni di età e anziani in placebo-controllato cronica idiopatica Studies doppia somministrazione giornaliera con fexofenadina cloridrato in studi negli Stati Uniti e in Canada a tassi superiori a 2% Fexofenadine 60 mg due volte al giorno (n = 191) di frequenza La sicurezza di fexofenadina cloridrato nel trattamento di orticaria cronica idiopatica in pazienti pediatrici da 6 mesi a 11 anni di età si basa sul profilo di sicurezza di fexofenadina cloridrato in pazienti adulti e pediatrici a dosi pari o superiori alla dose raccomandata [vedere Uso in Popolazioni specifiche (8.4)]. L'esperienza post-marketing Oltre alle reazioni avverse riscontrate durante gli studi clinici e di cui sopra, i seguenti eventi avversi sono state identificate durante l'uso post-approvazione di fexofenadina cloridrato. Poiché questi eventi sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Eventi che sono stati raramente osservati durante l'esperienza post-marketing sono: insonnia, nervosismo, disturbi del sonno o paroniria, e reazioni di ipersensibilità (compresa anafilassi, orticaria, angioedema, senso di costrizione toracica, dispnea, vampate di calore, prurito, eruzioni cutanee e). Interazioni farmacologiche antiacidi Fexofenadina cloridrato non deve essere presa stretta nel tempo con alluminio e magnesio contenente antiacidi. In soggetti adulti sani, la somministrazione di 120 mg di fexofenadina cloridrato (2 x 60 mg capsule) entro 15 minuti di un contenenti alluminio e magnesio antiacido (Maalox & reg;) è diminuita Fexofenadina AUC del 41% e la Cmax del 43%. Eritromicina e ketoconazolo Fexofenadina ha dimostrato di esibire minima metabolismo (circa 5%). Tuttavia, la somministrazione concomitante di fexofenadina cloridrato sia con ketoconazolo o eritromicina ha portato ad aumento delle concentrazioni plasmatiche di fexofenadina in soggetti adulti sani. Fexofenadine non ha avuto effetti sulla farmacocinetica di entrambi eritromicina o ketoconazolo. In 2 studi separati in soggetti adulti sani, fexofenadina cloridrato 120 mg due volte al giorno (dose 240 mg in totale al giorno) è stato somministrato con o eritromicina 500 mg ogni 8 ore o ketoconazolo 400 mg una volta al giorno in condizioni di stato stazionario a soggetti adulti sani (n = 24, ogni studio). Non sono state osservate differenze di eventi o QT c avversa intervallo quando i soggetti sono stati somministrati fexofenadina cloridrato da solo o in combinazione con eritromicina o ketoconazolo. I risultati di questi studi sono riassunti nella tabella seguente: Tabella 5: Effetti sulla steady-state Fexofenadine farmacocinetica dopo 7 giorni di somministrazione concomitante di fexofenadina cloridrato 120 mg ogni 12 ore nei soggetti sani adulti (n = 24) C maxSS (concentrazione plasmatica di picco) AUC ss (0-12h) (grado di esposizione sistemica) I cambiamenti nei livelli plasmatici erano all'interno della gamma dei livelli plasmatici raggiunti negli studi clinici adeguati e ben controllati. Il meccanismo di queste interazioni è stata valutata in vitro, in situ. e in modelli animali in vivo. Questi studi indicano che il ketoconazolo o eritromicina somministrazione concomitante migliora fexofenadina assorbimento gastrointestinale. Questo aumento osservato nella biodisponibilità di fexofenadina possono essere dovuti effetti legati ai trasporti, come p-glicoproteina. In studi su animali in vivo suggeriscono anche che, oltre a migliorare l'assorbimento, ketoconazolo riduce Fexofenadine secrezione gastro-intestinale, mentre l'eritromicina può anche diminuire l'escrezione biliare. Succhi di frutta Succhi di frutta come il pompelmo, arancia e mela possono ridurre la biodisponibilità e l'esposizione di fexofenadina. Questo si basa sui risultati di 3 studi clinici utilizzando istamina indotta ponfi cutanei e razzi accoppiato con l'analisi farmacocinetica di popolazione. La dimensione del livido e calore erano significativamente più grande quando fexofenadina cloridrato è stato somministrato con succhi di frutta o di pompelmo o di arancia, rispetto all'acqua. Sulla base dei dati di letteratura, gli stessi effetti possono essere estrapolati ad altri succhi di frutta, come il succo di mela. Il significato clinico di queste osservazioni è sconosciuta. Inoltre, sulla base dell'analisi farmacocinetica di popolazione dei dati combinati pompelmo e succhi arancioni studi con i dati di uno studio di bioequivalenza, la biodisponibilità della Fexofenadina è stato ridotto del 36%. Pertanto, per massimizzare gli effetti di fexofenadina, si raccomanda di Fexofenadine cloridrato compresse devono essere prese con l'acqua [vedere Farmacologia Clinica (12.3) e Dosaggio e somministrazione (2.1)]. USO IN popolazioni specifiche Gravidanza Gravidanza Categoria C. Non c'è stata evidenza di teratogenicità nei ratti e conigli a dosi orali di terfenadina fino a 300 mg / kg (che ha portato ad esposizioni Fexofenadine che erano circa 4 e 30 volte rispettivamente, l'esposizione alla massima raccomandata umana orale giornaliera dose di 180 mg di fexofenadina cloridrato basate sul confronto di AUC). Nei topi, senza effetti collaterali e senza effetti teratogeni durante la gestazione sono stati osservati con fexofenadina cloridrato a dosi orali fino a 3730 mg / kg (che ha portato ad esposizioni Fexofenadine che erano circa 15 volte l'esposizione alla dose massima raccomandata per via orale giornaliera di 180 mg di fexofenadina cloridrato basata sul confronto di AUC). Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Fexofenadina cloridrato deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. diminuzione dose-correlato aumento di peso dei cuccioli e la sopravvivenza sono stati osservati nei ratti esposti a una dose orale di 150 mg / kg di terfenadina (che ha portato alle esposizioni Fexofenadine che erano circa 3 volte l'esposizione alla dose massima raccomandata per via orale giornaliera di 180 mg di fexofenadina cloridrato basata sul confronto di AUC). Le madri che allattano Non è noto se Fexofenadine sia escreto nel latte umano. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne durante l'allattamento. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano, deve essere usata cautela quando fexofenadina cloridrato viene somministrato a donne che allattano. uso pediatrico Le dosi raccomandate di fexofenadina cloridrato in pazienti pediatrici da 6 mesi a 11 anni di età si basano sul confronto incrociato studio della farmacocinetica di fexofenadina negli adulti e nei soggetti pediatrici e sul profilo di sicurezza di fexofenadina cloridrato in soggetti adulti e pediatrici in dosi uguali o superiori alle dosi raccomandate. La sicurezza e l'efficacia di fexofenadina cloridrato in pazienti pediatrici sotto i 6 mesi di età non sono state stabilite. La sicurezza di fexofenadina cloridrato si basa sulla somministrazione di fexofenadina cloridrato compresse alla dose di 30 mg due volte al giorno ha dimostrato in 438 pazienti pediatrici dai 6 anni ai 11 anni di età in 2 2 settimane di stagione prove rinite allergica controllati con placebo. La sicurezza di fexofenadina cloridrato alla dose di 15 mg e 30 mg somministrati una volta e due volte al giorno è stata dimostrata in 969 soggetti pediatrici (da 6 mesi a 5 anni di età) affetti da rinite allergica in 3 studi di farmacocinetica e 3 studi di sicurezza. La sicurezza di fexofenadina cloridrato per il trattamento di orticaria cronica idiopatica in soggetti da 6 mesi a 11 anni di età si basa sul confronto incrociato studio della farmacocinetica di fexofenadina cloridrato in soggetti adulti e pediatrici e sul profilo di sicurezza di fexofenadina sia in adulti e soggetti in età pediatrica a dosi uguali o superiori alla dose raccomandata. L'efficacia di fexofenadina cloridrato per il trattamento della rinite allergica stagionale in soggetti 6 a 11 anni di età è stata dimostrata in 1 trial (n = 411) in cui fexofenadina cloridrato compresse 30 mg due volte al giorno ha ridotto significativamente il punteggio totale dei sintomi rispetto al placebo, insieme estrapolazione di dimostrata efficacia in soggetti di età superiore a 12 anni, e il confronto di farmacocinetica in adulti e bambini. L'efficacia di fexofenadina cloridrato 30 mg due volte al giorno per il trattamento della rinite allergica stagionale nei pazienti da 2 a 5 anni di età si basa sulle comparazioni di farmacocinetica in soggetti adulti e pediatrici e un'estrapolazione della efficacia dimostrata di fexofenadina cloridrato in soggetti adulti con questo condizioni e la probabilità che il decorso della malattia, fisiopatologia, e la droga & rsquo; effetto s sono sostanzialmente simili nei pazienti pediatrici a quelli nei pazienti adulti. L'efficacia di fexofenadina cloridrato per il trattamento di orticaria cronica idiopatica in pazienti da 6 mesi a 11 anni di età si basa sulle comparazioni di farmacocinetica in adulti e bambini e una estrapolazione dell'efficacia dimostrata di fexofenadina cloridrato in adulti con questa condizione e la probabilità che il decorso della malattia, la fisiopatologia e la droga & rsquo; s effetto sono sostanzialmente simili nei bambini a quello dei pazienti adulti. La somministrazione di una dose di 15 mg di fexofenadina cloridrato a soggetti pediatrici di 6 mesi a meno di 2 anni di età e una dose di 30 mg a soggetti pediatrici da 2 a 11 anni di età ha prodotto esposizioni paragonabili a quelli osservati con una dose di 60 mg somministrati per adulti . Usa Geriatric Gli studi clinici di fexofenadina cloridrato compresse e capsule non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età compresa tra 65 anni e oltre per determinare se questa popolazione reagisce in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i soggetti geriatrici e più giovani. Questo farmaco è noto per essere sostanzialmente escreta per via renale, e il rischio di reazioni tossiche al farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una funzionalità renale ridotta, occorre prestare attenzione nella scelta del dosaggio, e può essere utile per monitorare la funzionalità renale [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. Insufficienza renale Sulla base di aumenti di biodisponibilità e l'emivita, una dose di 60 mg una volta al giorno è raccomandata come dose iniziale nei pazienti adulti con ridotta funzionalità renale (insufficienza renale lieve, moderata o grave). Per i pazienti pediatrici con ridotta funzionalità renale (insufficienza renale lieve, moderata o grave), la dose iniziale raccomandata di fexofenadina è di 30 mg una volta al giorno per i pazienti da 2 a 11 anni di età e 15 mg una volta al giorno per i pazienti 6 mesi a meno di 2 anni di età [vedi Farmacologia clinica (12.3)]. Insufficienza epatica La farmacocinetica di fexofenadina cloridrato in soggetti con insufficienza epatica non differivano sostanzialmente da quella osservata nei soggetti sani. sovradosaggio Vertigini, sonnolenza, secchezza delle fauci e sono stati riportati con fexofenadina cloridrato sovradosaggio. Singole dosi di fexofenadina cloridrato fino a 800 mg (6 soggetti sani a questo livello di dose), e le dosi fino a 690 mg due volte al giorno per 1 mese (3 soggetti sani a questo livello di dose) o 240 mg una volta al giorno per 1 anno (234 sano soggetti a questo livello di dose) sono stati somministrati senza lo sviluppo di eventi avversi clinicamente significativi rispetto al placebo. In caso di sovradosaggio devono essere valutate misure idonee per rimuovere qualsiasi farmaco non assorbito. Si raccomanda un trattamento sintomatico e di supporto. In seguito alla somministrazione di terfenadina, l'emodialisi non ha rimosso in modo efficace Fexofenadine, il principale metabolita attivo della terfenadina, dal sangue (fino al 1,7% rimosso). Non si sono verificati decessi a dosi orali di fexofenadina cloridrato fino a 5000 mg / kg nel topo (110 volte la dose massima orale giornaliera raccomandata negli adulti e nei bambini sulla base di mg / m 2) e fino a 5000 mg / kg nei ratti (230 volte i dose massima raccomandata giornaliera orale negli adulti e 210 volte la dose massima raccomandata per via orale giornaliera nei bambini a base di mg / m 2). Inoltre, non sono stati osservati segni clinici di tossicità o patologici evidenti. Nei cani, nessuna prova di tossicità è stata osservata a dosi orali fino a 2000 mg / kg (300 volte la dose massima giornaliera raccomandata per via orale negli adulti e 280 volte la massima dose orale giornaliera raccomandata nei bambini sulla base di mg / m 2). Fexofenadine Descrizione Fexofenadina cloridrato, il principio attivo di fexofenadina cloridrato compresse, è un istamina H antagonista del recettore H1 con il nome chimico (& plusmn;) - 4- [1-idrossi-4- [4- (idrossidifenilmetil) -1-piperidinil] - butil ] - & alpha ;, & alfa; dimetil cloridrato benzenacetico. Esso ha la seguente struttura chimica: C 32 H 39 NO 4 & bull; HCl P. M. 538,13 Fexofenadina cloridrato è un bianco a polvere cristallina di colore bianco. È facilmente solubile in metanolo ed etanolo, poco solubile in cloroformio e acqua, ed insolubile in esano. Fexofenadina cloridrato è un racemato e esiste come zwitterione in mezzi acquosi a pH fisiologico. Fexofenadina cloridrato è formulato come una tavoletta per la somministrazione orale. Ogni compressa contiene 30, 60 o 180 mg Fexofenadina cloridrato (a seconda della forza dosaggio) ed i seguenti eccipienti: biossido di silicio colloidale, croscarmellosa sodica, ipromellosa, ossido di ferro nero, ossido di ferro rosso, ossido di ferro giallo, lattosio monoidrato, magnesio stearato , cellulosa microcristallina, polietilenglicole, povidone e diossido di titanio. Fexofenadina cloridrato compresse soddisfano USP dissoluzione Test 3. Fexofenadine - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione Fexofenadina cloridrato, il principale metabolita attivo della terfenadina, è un antistaminico con selettivo H 1 attività antagonista. Entrambi gli enantiomeri di fexofenadina cloridrato visualizzati effetti antistaminici circa equipotenti. Fexofenadina cloridrato ha inibito il broncospasmo antigene-indotta in cavie sensibilizzate e il rilascio di istamina da mastociti peritoneali nei ratti. Il significato clinico di questi risultati non è nota. Negli animali da laboratorio, non sono state osservate anticolinergici o alfa 1 adrenergici effetti di blocco. Inoltre, non sono state osservate sedativi o altri effetti sul sistema nervoso centrale. studi di distribuzione tissutale radioattivo nei ratti hanno indicato che fexofenadina non attraversa la barriera emato-encefalica. farmacodinamica Livido e calore: pomfo pelle istamina umana e fiammate studi negli adulti seguenti dosi singole e due volte al giorno di 20 e 40 mg di fexofenadina cloridrato hanno dimostrato che il farmaco presenta un effetto antistaminico di 1 ora, raggiunge il massimo effetto a 2 o 3 ore, e un effetto ancora è visto a 12 ore. Non c'è stata evidenza di tolleranza a questi effetti, dopo 28 giorni di trattamento. Il significato clinico di queste osservazioni è sconosciuta. Istamina wheal pelle e studi svasati in 7 a 12 soggetti anziani anni hanno mostrato che, dopo una singola dose di 30 o 60 mg, effetto antistaminico stata osservata a 1 ora e raggiunge un massimo per 3 ore. Maggiore di 49% di inibizione della superficie wheal, e 74% di inibizione della superficie svasatura sono stati mantenuti per 8 ore dopo la dose 30 e 60 mg. Nessun aumento statisticamente significativo della media dell'intervallo QT C rispetto al placebo è stata osservata in 714 soggetti adulti con rinite allergica stagionale dato Fexofenadine capsule cloridrato in dosi da 60 a 240 mg due volte al giorno per 2 settimane. soggetti in età pediatrica da 2 studi clinici controllati con placebo (n = 855) trattati con fino a 60 mg due volte al giorno fexofenadina cloridrato non hanno dimostrato al trattamento con significativo o un aumento dose-correlato in QT c. Inoltre, nessun aumento statisticamente significativo dell'intervallo QT media C rispetto al placebo è stata osservata in 40 soggetti adulti sani, trattati con fexofenadina cloridrato in soluzione orale a dosi fino a 400 mg due volte al giorno per 6 giorni, o in 230 soggetti adulti sani dato fexofenadina cloridrato 240 mg una volta al giorno per 1 anno. Nei soggetti con orticaria cronica idiopatica, non vi sono state differenze clinicamente rilevanti per eventuali intervalli dell'ECG, tra cui QT c. tra quelli trattati con fexofenadina cloridrato 180 mg una volta al giorno (n = 163) e quelli trattati con placebo (n = 91) per 4 settimane. farmacocinetica La farmacocinetica di fexofenadina cloridrato in soggetti con rinite allergica stagionale e soggetti con orticaria cronica sono stati simili a quella dei soggetti sani. Fexofenadina cloridrato è stato assorbito dopo somministrazione orale di una dose singola di due capsule da 60 mg a soggetti sani di sesso maschile con un tempo medio di concentrazione plasmatica massima si verificano a 2,6 ore dopo la somministrazione. Dopo somministrazione di una singola di 60 mg capsule a soggetti adulti sani, la concentrazione plasmatica massima media (Cmax) era di 131 ng / mL. In seguito a singole dosi orali amministrazioni di entrambi i 60 e 180 mg di soggetti maschi adulti sani, significa C max erano 142 e 494 ng / ml, rispettivamente. Le formulazioni in compresse sono bioequivalenti alla capsula quando somministrato a dosi uguali. Fexofenadina cloridrato farmacocinetica è lineare per dosi orali fino ad una dose totale giornaliera di 240 mg (120 mg due volte al giorno). L'amministrazione dei 60 contenuto della capsula mg mescolato con succo di mela non ha avuto un effetto significativo sulla farmacocinetica di fexofenadina negli adulti. La somministrazione concomitante di 180 mg di cloridrato compresse fexofenadina con un pasto ricco di grassi ha ridotto l'area media sotto la curva (AUC) e (C max) di fexofenadina del 21 e del 20% rispettivamente. Fexofenadina cloridrato è del 60% al 70% legato alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina e & alfa; 1 glicoproteina - acido. Circa 5% della dose totale di fexofenadina cloridrato è stato eliminato mediante metabolismo epatico. L'eliminazione emivita media di fexofenadina era 14,4 ore dopo la somministrazione di 60 mg due volte al giorno in soggetti adulti sani. studi di bilancio di massa umana documentata un recupero di circa l'80% e l'11% del [14 C] fexofenadina dose di cloridrato nelle feci e nelle urine, rispettivamente. Poiché la biodisponibilità assoluta di fexofenadina cloridrato non è stata stabilita, non si sa se il componente fecale rappresenta farmaco principalmente non assorbito o è il risultato di escrezione biliare. Farmacocinetica in soggetti con insufficienza e con compromissione epatica e soggetti geriatrici, ottenuti dopo una singola dose di 80 mg di cloridrato Fexofenadina, sono stati confrontati con quelli di soggetti sani in uno studio separato di disegno simile. In soggetti con lieve a moderata (clearance della creatinina da 41 a 80 ml / min) e grave (clearance della creatinina 11-40 ml / min) insufficienza renale, le concentrazioni plasmatiche di picco di fexofenadina erano 87% e il 111% in più, rispettivamente, e significa eliminazione - lives erano il 59% e il 72% in più, rispettivamente, rispetto a quanto osservato nei soggetti sani. Le concentrazioni plasmatiche di picco nei soggetti sottoposti a dialisi (clearance della creatinina & le; 10 mL / min) sono stati maggiori 82% e l'emivita è stata più lunga del 31% rispetto a quanto osservato nei soggetti sani. Sulla base di aumenti di biodisponibilità e l'emivita, una dose di 60 mg una volta al giorno è raccomandata come dose iniziale nei pazienti adulti con ridotta funzionalità renale. Per i pazienti pediatrici con ridotta funzionalità renale, la dose iniziale raccomandata di Fexofenadine è di 30 mg una volta al giorno per i pazienti da 2 a 11 anni di età e 15 mg una volta al giorno per i pazienti 6 mesi a meno di 2 anni di età. La farmacocinetica di fexofenadina cloridrato in soggetti con insufficienza epatica non differivano sostanzialmente da quella osservata nei soggetti sani. Nei soggetti più anziani (& ge; 65 anni), i livelli plasmatici di picco di fexofenadina sono state del 99% superiori a quelli osservati in soggetti più giovani (& lt; 65 anni). Media di eliminazione di fexofenadina emivite erano simili a quelli osservati nei soggetti più giovani. Un'analisi farmacocinetica di popolazione è stata eseguita con i dati di 77 pazienti pediatrici (da 6 mesi a 12 anni di età) affetti da rinite allergica e 136 soggetti adulti. I singoli apparenti stime clearance orale di fexofenadina erano in media del 44% e il 36% più bassa nei soggetti pediatrici 6 a 12 anni (n = 14) e da 2 a 5 anni di età (n = 21), rispettivamente, rispetto ai soggetti adulti. La somministrazione di una dose di 15 mg di fexofenadina cloridrato a soggetti pediatrici di 6 mesi a meno di 2 anni di età e una dose di 30 mg a soggetti pediatrici da 2 a 11 anni di età ha prodotto esposizioni paragonabili a quelli osservati con una dose di 60 mg somministrati per adulti . Effetto di Sesso: Attraverso numerosi studi, clinicamente significative differenze di genere sono stati osservati nella farmacocinetica di fexofenadina cloridrato. Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Il potenziale cancerogeno di fexofenadina è stata valutata utilizzando studi terfenadina con un'adeguata esposizione Fexofenadina (basato sul plasma zona-under-the-concentrazione in funzione del tempo [AUC] valori). Nessuna evidenza di cancerogenicità è stata osservata in uno studio di 18 mesi nei topi e in uno studio di 24 mesi nei ratti a dosi orali fino a 150 mg / kg di terfenadina (che ha portato alle esposizioni Fexofenadine che erano circa 3 e 5 volte l'esposizione al massimo dose giornaliera raccomandata per via orale di fexofenadina cloridrato negli adulti [180 mg] e bambini [60 mg], rispettivamente). In in vitro (Bacterial Reverse Mutation, CHO / HGPRT avanti mutazione, e Rat linfociti tests di aberrazione cromosomica) e in vivo (test del mouse micronucleo del midollo osseo) test, fexofenadina cloridrato ha rivelato alcuna prova di mutagenicità. Negli studi di ratto di fertilità, sono state osservate riduzioni di dose-correlata in impianti e aumenti di perdite postimpianto ad una dose orale di 150 mg / kg di terfenadina (che ha portato alle esposizioni Fexofenadine che erano circa 3 volte l'esposizione alla dose massima raccomandata per via orale giornaliera umana di 180 mg di fexofenadina cloridrato basate sul confronto di AUC). Nei topi, fexofenadina cloridrato ha prodotto alcun effetto sulla fertilità maschile o femminile a dosi medie orali fino a 4438 mg / kg (che ha portato ad esposizioni Fexofenadine che erano circa 13 volte l'esposizione alla dose massima raccomandata per via orale giornaliera di 180 mg di fexofenadina cloridrato basata sul confronto di AUC). Tossicologia e / o di Farmacologia animali Nei cani (30 mg / kg / via orale due volte al giorno per 5 giorni) e conigli (10 mg / kg, per via endovenosa nell'arco di 1 ora), fexofenadina cloridrato non prolungare il QT c. Nei cani, la concentrazione plasmatica fexofenadina è stata di circa 9 volte le concentrazioni plasmatiche terapeutiche negli adulti trattati con la dose massima raccomandata per via orale giornaliera di 180 mg. Nei conigli, la concentrazione plasmatica fexofenadina è stato di circa 20 volte la concentrazione plasmatica terapeutica in adulti trattati con la dose massima raccomandata per via orale giornaliera di 180 mg. Nessun effetto è stato osservato sulle attuali canali di calcio, in ritardo K + corrente di canale, o l'azione durata del potenziale nei miociti cavia, o il raddrizzatore ritardo K + canale clonato da cuore umano a concentrazioni fino a 1 x 10 -5 M di Fexofenadine. Studi clinici Rinite allergica stagionale Adulti: In tre due settimane, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllati con placebo in soggetti dai 12 ai 68 anni di età con rinite allergica stagionale (n = 1634), fexofenadina cloridrato 60 mg due volte al giorno ha ridotto significativamente totale punteggio dei sintomi (il somma dei punteggi individuali per starnuti, rinorrea, prurito del naso / palato / gola, prurito / lacrimazione / gli occhi rossi) rispetto al placebo. Statisticamente sono state osservate significative riduzioni punteggi dei sintomi dopo la prima dose di 60 mg, con l'effetto mantenuto per tutto l'intervallo di 12 ore. In questi studi, non vi era alcuna ulteriore riduzione totale punteggi dei sintomi con dosi più elevate di fexofenadina cloridrato fino a 240 mg due volte al giorno. In una due settimane, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco studio clinico in soggetti da 12 a 65 anni di età con rinite allergica stagionale (n = 863), Fexofenadina cloridrato 180 mg una volta al giorno ha ridotto significativamente punteggio totale dei sintomi (la somma dei punteggi individuali per starnuti, rinorrea, prurito del naso / palato / gola, prurito / lacrimazione / gli occhi rossi) rispetto al placebo. Sebbene il numero di soggetti in alcuni sottogruppi era piccolo, non vi erano differenze significative nella effetto di fexofenadina cloridrato nei sottogruppi di soggetti definiti per sesso, età e razza. Insorgenza d'azione per la riduzione totale punteggi dei sintomi, esclusa la congestione nasale, è stata osservata in 60 minuti rispetto al placebo dopo una singola dose di 60 mg fexofenadina cloridrato somministrato a soggetti con rinite allergica stagionale che sono stati esposti al polline di ambrosia in una unità di esposizione ambientale. In 1 studio clinico condotto con fexofenadina cloridrato 60 mg capsule, ed in 1 studio clinico condotto con fexofenadina cloridrato e pseudoefedrina cloridrato compresse a rilascio prolungato (formulazione 12 ore), insorgenza d'azione è stato osservato entro 1 a 3 ore. Pediatria: due 2 settimane, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllati con placebo in 877 pazienti pediatrici da 6 a 11 anni di età con rinite allergica stagionale sono stati condotti a dosi di 15, 30, e 60 mg (compresse) due volte al giorno. In 1 di questi 2 studi, condotti in 411 soggetti pediatrici, tutte le 3 dosi di fexofenadina cloridrato ridotto in modo significativo i punteggi dei sintomi totali (la somma dei punteggi individuali per starnuti, rinorrea, prurito del naso / palato / gola, prurito / occhi che lacrimano / rosso) rispetto al placebo, tuttavia, una relazione dose-risposta non è stata considerata. La dose due volte al giorno 60 mg non ha fornito alcun ulteriore vantaggio oltre i 30 mg di dose due volte al giorno in soggetti pediatrici dai 6 ai 11 anni di età. La somministrazione di una dose di 30 mg a soggetti pediatrici da 2 a 11 anni di età ha prodotto esposizioni paragonabili a quelli osservati con una dose di 60 mg somministrato per adulti [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. Cronica idiopatica Due quattro settimane, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, studi clinici controllati con placebo confrontato quattro diverse dosi di compresse Fexofenadina cloridrato (20, 60, 120, e 240 mg due volte al giorno) al placebo in soggetti di età compresa tra 12 e 70 anni con idiopatica cronica orticaria (n = 726). L'efficacia è stata dimostrata da una riduzione significativa nei punteggi medi prurito (MPS), il numero di pomfi (MNW) dire, e dire i punteggi dei sintomi totali (MTSS, la somma del punteggio MPS e MNW). Anche se tutte le 4 dosi erano significativamente superiori al placebo, riduzione dei sintomi era più grande e l'efficacia si è mantenuta per tutto il periodo di trattamento di 4 settimane con dosi Fexofenadine cloridrato di & ge; 60 mg due volte al giorno. Tuttavia, nessun vantaggio aggiuntivo di 120 o 240 mg due volte al cloridrato Fexofenadine dose giornaliera è stato visto oltre la dose di 60 mg due volte al giorno nel ridurre i punteggi dei sintomi. Non ci sono state differenze significative nella effetto di fexofenadina cloridrato nei sottogruppi di soggetti definiti per sesso, età, peso e razza. In una quattro settimane, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, studio clinico controllato con placebo in soggetti di 12 anni di età e anziani con orticaria cronica idiopatica (n = 259), fexofenadina cloridrato 180 mg una volta al giorno ha ridotto significativamente il numero medio di ponfi ( MNW), il punteggio medio prurito (MPS), e il punteggio dei sintomi medio totale (MTSS, la somma dei punteggi MPS e MNW). sono state osservate riduzioni simili per numero medio di pomfi e prurito punteggio medio alla fine dell'intervallo di dosaggio di 24 ore. riduzione dei sintomi è stata maggiore con fexofenadina cloridrato 180 mg rispetto al placebo. Il miglioramento è stato dimostrato entro 1 giorno di trattamento con fexofenadina cloridrato 180 mg ed è stato mantenuto per tutto il periodo di trattamento di 4 settimane. Non ci sono state differenze significative nella effetto di fexofenadina cloridrato nei sottogruppi di soggetti definiti per sesso, età e razza. Come Fornito / stoccaggio e manipolazione Fexofenadina cloridrato compresse USP sono disponibili i seguenti: 30 mg & ndash; pesca, a forma di capsula, compresse rivestite con film con impresso & ldquo; 93 & rdquo; da un lato e & ldquo; 7251 & rdquo; dall'altro lato, in bottiglie da 100. 60 mg & ndash; pesca, rotondo, compresse rivestite con film con impresso & ldquo; 93 & rdquo; da un lato e & ldquo; 7252 & rdquo; dall'altro lato, in bottiglie da 100 e 500. 180 mg & ndash; pesca, rotondo, compresse rivestite con film con impresso & ldquo; 93 & rdquo; da un lato e & ldquo; 7253 & rdquo; dall'altro lato, in bottiglie da 100 e 500. Conservare a 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; C) [Cfr USP Controlled temperatura ambiente]. Proteggere da umidità eccessiva. Distribuire in un contenitore stretto resistente alla luce come definito nel USP, con chiusura a prova di bambino (come richiesto). Informazioni per il paziente Counseling Fornire le seguenti informazioni ai pazienti e genitori / tutori dei pazienti pediatrici che assumono Fexofenadine cloridrato compresse: Fexofenadina cloridrato compresse sono prescritti per il sollievo dei sintomi della rinite allergica stagionale o per il sollievo dei sintomi di orticaria cronica idiopatica (orticaria). Informare i pazienti di prendere solo Fexofenadine cloridrato compresse come prescritto. Non superare la dose consigliata. Se eventuali effetti indesiderati si verificano durante l'assunzione di compresse Fexofenadine cloridrato, interrompere l'uso e consultare un medico. I pazienti che sono ipersensibili ad uno qualsiasi degli ingredienti non devono utilizzare questi prodotti. I pazienti che sono in stato di gravidanza o in allattamento dovrebbero utilizzare questi prodotti solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto o infermieristico bambino. Informare i pazienti e genitori / tutori dei pazienti pediatrici per memorizzare il farmaco in un contenitore ermeticamente chiuso in un luogo fresco e asciutto, lontano dalla portata dei bambini. Informare i pazienti e genitori / tutori di non prendere Fexofenadine cloridrato compresse con succhi di frutta. Consigliare ai pazienti di assumere le compresse fexofenadina cloridrato con acqua. Maalox & reg; è un marchio registrato di Aventis PHARMACEUTICALS PRODUCTS INC. Prodotto in Israele: TEVA PHARMACEUTICAL IND. LTD. Gerusalemme, 91010, Israele Teva Pharmaceuticals USA Sellersville, PA 18960 PANNELLO visualizzazione primaria
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