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Epivir ATTENZIONE: acidosi lattica ed epatomegalia GRAVE, esacerbazioni di epatite B, e diverse formulazioni di Epivir & reg; Acidosi lattica e grave epatomegalia con steatosi L'acidosi lattica e grave epatomegalia con steatosi, compresi casi letali, sono stati riportati con l'uso di analoghi nucleosidici e altri antiretrovirali. Interrompere Epivir se i risultati clinici o di laboratorio indicativi di acidosi lattica o marcata epatotossicità verifica [vedi avvertenze e precauzioni (5.1)]. Esacerbazioni dell'epatite B esacerbazioni acute gravi di epatite B sono stati riportati in pazienti che sono co-infettati con il virus dell'epatite B (HBV) e da virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1) e hanno interrotto Epivir. La funzionalità epatica deve essere monitorata attentamente con follow up sia clinico che di laboratorio per almeno diversi mesi nei pazienti che interrompono Epivir e sono co-infettati con HIV-1 e HBV. Se del caso, l'inizio della terapia anti-epatite B può essere giustificata [vedere avvertenze e precauzioni (5.2)]. Importanti differenze tra i prodotti contenente lamivudina compresse Epivir e soluzione orale (utilizzato per il trattamento di HIV-1) contengono una dose maggiore di principio attivo (lamivudina) di Epivir-HBV & reg; compresse e soluzione orale (per il trattamento dell'infezione cronica da HBV). I pazienti con HIV-1 dovrebbero ricevere solo le forme di dosaggio appropriate per il trattamento dell'infezione da HIV-1 [vedi avvertenze e precauzioni (5.2)]. Indicazioni e impiego per Epivir Epivir è un analogo nucleosidico indicato in combinazione con altri agenti antiretrovirali per il trattamento dell'infezione da virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) l'infezione. Limiti di utilizzo: &Toro; Il dosaggio di questo prodotto è per HIV-1 e non per HBV. Epivir Dosaggio e somministrazione Dosaggio raccomandato per i pazienti adulti La dose raccomandata di Epivir negli adulti HIV-1-infetti è di 300 mg al giorno, somministrati sia come 150 mg assunti per via orale due volte al giorno o 300 mg per via orale una volta al giorno con o senza cibo. Se la lamivudina viene somministrato a un paziente con infezione da HIV-1 e HBV, il dosaggio indicato per l'HIV-1 la terapia dovrebbe essere utilizzato come parte di un regime di combinazione appropriata [vedere avvertenze e precauzioni (5.2)]. Dosaggio raccomandato per pazienti pediatrici Il dosaggio raccomandato di soluzione orale Epivir in HIV-1-infetti pazienti pediatrici di età compresa tra 3 mesi e più anziani è di 4 mg per kg assunti per via orale due volte al giorno o 8 mg per kg assunti per via orale una volta al giorno (fino ad un massimo di 300 mg al giorno), somministrato in combinazione con altri agenti antiretrovirali. Considerare HIV-1 carica virale e conta delle cellule CD4 + / percentuale quando si seleziona l'intervallo di dosaggio per i pazienti che iniziano il trattamento con soluzione orale [vedere avvertenze e precauzioni (5.6), Farmacologia Clinica (12.3)]. Epivir segnato tablet è la formulazione preferita per i pazienti pediatrici di HIV-1-infetti che pesano almeno 14 kg e per i quali una forma di dosaggio solida è appropriato. Prima di prescrivere compresse Epivir segnati, i pazienti pediatrici dovrebbero essere valutati per la capacità di deglutire le compresse. Per i pazienti che non possono modo sicuro e affidabile deglutire compresse di Epivir, la formulazione in soluzione orale deve essere prescritto [vedere avvertenze e precauzioni (5.6)]. La dose orale raccomandata di compresse Epivir per i pazienti pediatrici di HIV-1-infetti è presentato nella tabella 1. Tabella 1. Dosaggio Raccomandazioni per Epivir Segnate (150 mg) compresse in pazienti pediatrici un Data per quanto riguarda l'efficacia di un dosaggio una volta al giorno è limitata ai soggetti che la transizione dalla somministrazione due volte al giorno per un dosaggio una volta al giorno dopo 36 settimane di trattamento [vedere Studi clinici (14.2)]. b pazienti possono in alternativa prendere una compressa da 300 mg, che non è segnato. Pazienti con insufficienza renale Dosaggio di Epivir viene regolata in accordo con funzione renale. Aggiustamenti del dosaggio sono elencati nella tabella 2 [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. Tabella 2. Adeguamento del dosaggio di Epivir in adulti e adolescenti (maggiore o uguale a 25 kg) in conformità con Clearance della creatinina Clearance della creatinina (ml / min) Dose raccomandata di Epivir No dosaggio aggiuntivo di Epivir è richiesto dopo di routine (4 ore) emodialisi o dialisi peritoneale. Anche se ci sono dati sufficienti per raccomandare un aggiustamento della dose specifica di Epivir in pazienti pediatrici con insufficienza renale, una riduzione della dose e / o un aumento dell'intervallo di dosaggio dovrebbe essere considerato. Forme di dosaggio e punti di forza &Toro; Compresse Epivir Segnati Epivir segnato compresse contengono 150 mg di lamivudina. Le compresse sono di colore bianco, a forma di diamante, ha segnato, compresse rivestite con film con impresso & ldquo; GX CJ7 & rdquo; su entrambi i lati. &Toro; Epivir Compresse compresse Epivir contengono 300 mg di lamivudina. Le compresse sono di colore grigio, modificato a forma di diamante, rivestite con film, e inciso con & ldquo; GX EJ7 & rdquo; su un lato e lisce sul retro. &Toro; Epivir Soluzione orale Epivir soluzione orale contiene 10 mg di lamivudina per 1 ml. La soluzione è un chiaro, da incolore a giallo pallido, fragola-banane liquido aromatizzato. Controindicazioni Epivir è controindicato nei pazienti con una precedente reazione di ipersensibilità alla lamivudina. Avvertenze e precauzioni Acidosi lattica e grave epatomegalia con steatosi L'acidosi lattica e grave epatomegalia con steatosi, compresi casi letali, sono stati riportati con l'uso di analoghi nucleosidici e altri antiretrovirali. La maggior parte di questi casi sono stati nelle donne. L'obesità e l'esposizione prolungata nucleosidico possono essere fattori di rischio. Si deve usare cautela nel somministrare Epivir a pazienti con fattori di rischio noti per le malattie del fegato; Tuttavia, i casi sono stati segnalati anche in pazienti con fattori di rischio noti. Il trattamento con Epivir deve essere sospeso nei pazienti che sviluppa segni clinici o di laboratorio indicativi di acidosi lattica o epatotossicità pronunciata (che possono includere epatomegalia e steatosi anche in assenza di transaminasi marcati). I pazienti affetti da virus dell'epatite B co-infezione Le riacutizzazioni post-trattamento di epatite Evidenze cliniche e di laboratorio di esacerbazioni dell'epatite sono comparse dopo l'interruzione della lamivudina. Queste esacerbazioni sono state rilevate principalmente dagli incrementi delle ALT sieriche in aggiunta al riemergere di HBV DNA. Sebbene la maggior parte gli eventi sembrano essere stati auto-limitata, decessi sono stati riportati in alcuni casi. Eventi simili sono stati riportati dall'esperienza post-marketing, dopo le modifiche da HIV-1, i regimi di trattamento contenente lamivudina a regimi non contenente lamivudina nei pazienti infettati con l'HIV-1 e HBV. La relazione causale con l'interruzione del trattamento con lamivudina è sconosciuta. I pazienti devono essere attentamente monitorati, con un follow-up clinico e di laboratorio per almeno diversi mesi dopo l'interruzione del trattamento. Importanti differenze tra i prodotti contenente lamivudina compresse Epivir e soluzione orale contengono una dose più alta dello stesso principio attivo (lamivudina) di compresse Epivir-HBV e soluzione orale Epivir-HBV. Epivir-HBV è stato sviluppato per i pazienti con epatite cronica B. La formulazione e dosaggio di lamivudina in Epivir-HBV non sono appropriati per pazienti co-infettati con HIV-1 e HBV. Sicurezza ed efficacia di lamivudina non sono state stabilite per il trattamento dell'epatite cronica B in pazienti co-infettati con HIV-1 e HBV. Se il trattamento con Epivir-HBV è prescritto per l'epatite cronica B per un paziente con HIV-1 non riconosciuto o non trattata, rapido emergere del virus HIV-1 resistenza è suscettibile di provocare a causa della dose sub-terapeutico e l'inopportunità di monoterapia HIV-1 trattamento. Se si decide di somministrare lamivudina a pazienti co-infettati con HIV-1 e HBV, compresse Epivir, Epivir soluzione orale, o di un altro prodotto contenente la dose più alta di lamivudina dovrebbe essere utilizzato come parte di un regime di associazione appropriata. Emergere di HBV resistente alla lamivudina Sicurezza ed efficacia di lamivudina non sono state stabilite per il trattamento dell'epatite B cronica in soggetti doppiamente infettati con HIV-1 e HBV (vedi informazioni complete sulla prescrizione di Epivir-HBV). L'emergere di epatite B varianti di virus associate alla resistenza alla lamivudina è stata riportata anche in soggetti HIV-1-infetti che hanno ricevuto terapie antiretrovirale contenente lamivudina in presenza di infezione concomitante da virus dell'epatite B. Usare con interferone e ribavirina Regimi-Based Studi in vitro hanno dimostrato ribavirina può ridurre la fosforilazione di analoghi di nucleosidi pirimidinici come lamivudina. Anche se nessuna prova di un farmacocinetica o un'interazione farmacodinamica (ad esempio la perdita del virus HIV-1 soppressione virologica / HCV) è stata osservata quando ribavirina è stato somministrato con lamivudina in HIV-1 / HCV pazienti co-infetti [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. scompenso epatico (alcuni fatali) si è verificato in HIV-1 / HCV pazienti co-infetti trattati con terapia antiretrovirale di combinazione per l'HIV-1 e interferone alfa con o senza ribavirina. I pazienti trattati con interferone alfa con o senza ribavirina e Epivir devono essere attentamente monitorati per tossicità associata al trattamento, soprattutto scompenso epatico. L'interruzione del Epivir deve essere considerato come clinicamente appropriato. La riduzione della dose o l'interruzione di interferone alfa, Ribavirina, o entrambi dovrebbero essere considerati se vengono rispettate peggioramento tossicità cliniche, tra cui scompenso epatico (ad esempio di Child-Pugh superiore a 6). Vedere le informazioni prescrittive complete per l'interferone e ribavirina. Pancreatite Nei pazienti pediatrici con una storia di precedente esposizione antiretrovirale nucleoside, una storia di pancreatite, o di altri fattori di rischio significativi per lo sviluppo di pancreatite, Epivir deve essere usato con cautela. Il trattamento con Epivir deve essere interrotto immediatamente se clinici segni, sintomi, o anomalie di laboratorio indicativi di pancreatite si verificano [vedere Reazioni avverse (6.1)]. Sindrome da ricostituzione immunitaria Sindrome da ricostituzione immunitaria è stata riportata in pazienti trattati con terapia antiretrovirale di combinazione, compresa quella con Epivir. Durante la fase iniziale del trattamento antiretrovirale, i pazienti il cui sistema immunitario rispondere possono sviluppare una risposta infiammatoria alle infezioni opportunistiche indolenti o residuali (come l'infezione da Mycobacterium avium, citomegalovirus, polmonite da Pneumocystis jirovecii [PCP], o la tubercolosi), che può richiedere un'ulteriore valutazione e trattamento. malattie autoimmuni (come Graves & rsquo; malattia, polimiosite, e sindrome di Guillain-Barr & eacute; sindrome) sono stati segnalati anche a verificarsi nel contesto della ricostituzione immunitaria, tuttavia, il tempo di insorgenza è più variabile, e può verificarsi molti mesi dopo l'inizio del trattamento . Bassi di soppressione virologica ea Tariffe aumento del rischio di resistenza virale con la soluzione orale soggetti in età pediatrica che hanno ricevuto soluzione orale Epivir in concomitanza con altre soluzioni orali antiretrovirali in qualsiasi momento nel processo FRECCIA avevano tassi più bassi di soppressione virologica, minore esposizione alla lamivudina plasmatica, e hanno sviluppato resistenza virale più frequentemente di quelli trattati con compresse di Epivir [vedere Farmacologia Clinica (12.3 ), Microbiologia (12.4), studi clinici (14.2)]. Epivir segnato tablet è la formulazione preferita per i pazienti pediatrici di HIV-1-infetti che pesano almeno 14 kg e per i quali una forma di dosaggio solida è appropriato. Prendere in considerazione un monitoraggio più frequente dell'infezione da HIV-1 carica virale durante il trattamento con Epivir soluzione orale. Fat ridistribuzione Ridistribuzione / accumulo di grasso corporeo tra cui obesità centrale, l'allargamento di grasso dorsocervicale (gobba di bufalo), atrofia periferica, deperimento del viso, l'ingrandimento del seno, e & ldquo; aspetto cushingoide & rdquo; sono stati osservati nei pazienti trattati con terapia antiretrovirale. Il meccanismo e conseguenze a lungo termine di questi eventi sono attualmente sconosciute. Una relazione causale non è stata stabilita. Reazioni avverse Le seguenti reazioni avverse sono discussi in altre sezioni della etichettatura: &Toro; L'acidosi lattica e grave epatomegalia con steatosi [vedere Boxed Warning, avvertenze e precauzioni (5.1)]. &Toro; Esacerbazioni di epatite B [vedere Boxed Warning, avvertenze e precauzioni (5.2)]. &Toro; scompenso epatico in pazienti co-infetti con HIV-1 e l'epatite C [vedere avvertenze e precauzioni (5.3)]. &Toro; Pancreatite [vedi avvertenze e precauzioni (5.4)]. &Toro; La sindrome di ricostituzione immunitaria [vedere avvertenze e precauzioni (5.5)]. &Toro; Ridistribuzione del grasso [vedere avvertenze e precauzioni (5.7)]. Clinical Trials Experience Clinical Trials L'esperienza in soggetti adulti Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica. Il profilo di sicurezza di Epivir negli adulti si basa principalmente su 3.568 soggetti HIV-1-infetti in 7 studi clinici. Le reazioni avverse più comuni sono mal di testa, nausea, malessere generale, stanchezza, i segni ed i sintomi nasali, diarrea e tosse. Selected reazioni avverse cliniche in maggiore o uguale al 5% dei soggetti durante la terapia con Epivir 150 mg due volte al giorno più RETROVIR & reg; 200 mg 3 volte al giorno per un massimo di 24 settimane sono riportati nella tabella 3. Tabella 3. Selezione di reazioni avverse cliniche (maggiore o uguale al 5% Frequenza) in quattro studi clinici controllati (NUCA3001, NUCA3002, NUCB3001, NUCB3002) una monoterapia con zidovudina Uno o zidovudina in associazione con zalcitabina. Pancreatite: pancreatite è stata osservata nel 9 su 2.613 soggetti adulti (0,3%) che hanno ricevuto Epivir in studi clinici controllati EPV20001, NUCA3001, NUCB3001, NUCA3002, NUCB3002, e NUCB3007 [vedi avvertenze e precauzioni (5.4)]. Epivir 300 mg al giorno: I tipi e le frequenze delle reazioni avverse cliniche riportate nei soggetti trattati con Epivir 300 mg una volta al giorno o Epivir 150 mg due volte al giorno (in 3-combinazione di droga regimi in EPV20001 e EPV40001) per 48 settimane erano simili. anomalie di laboratorio selezionati osservate durante la terapia sono riassunti nella Tabella 4. Tabella 4. Le frequenze di Selected Grado 3-4 anomalie di laboratorio di adulti in Quattro di 24 settimane Trials surrogato (NUCA3001, NUCA3002, NUCB3001, NUCB3002) e una clinica Endpoint Trial (NUCB3007) 24-Week Surrogate Endpoint Epivir più RETROVIR Epivir più attuale terapia c Placebo più terapia corrente c conta assoluta dei neutrofili (& lt; 750 / mm 3) L'emoglobina (& lt; 8,0 g / dl) Piastrine (& lt; 50.000 / mm 3) La bilirubina (& gt; 2.5 x ULN) Amilasi (& gt; 2.0 x ULN) a Il durata mediana sullo studio è stata di 12 mesi. b O zidovudina in monoterapia o zidovudina in associazione con zalcitabina. c terapia attuale o zidovudina, zidovudina più didanosina, o zidovudina e zalcitabina. Limite ULN = superiore del valore normale. Le frequenze delle anomalie di laboratorio selezionati riportati in soggetti trattati con Epivir 300 mg una volta al giorno o Epivir 150 mg due volte al giorno (in 3-combinazione di droga regimi in EPV20001 e EPV40001) erano simili. Clinical Trials esperienza in soggetti pediatrici Epivir soluzione orale è stato studiato in 638 soggetti pediatrici di età compresa tra i 3 mesi ei 18 anni in 3 studi clinici. Selezionato reazioni avverse cliniche e dati fisici con una frequenza maggiore o uguale al 5% durante la terapia con Epivir 4 mg per kg due volte al giorno più RETROVIR 160 mg per m 2 3 volte al giorno nella terapia naive (inferiore o uguale a 56 giorni terapia antiretrovirale) soggetti pediatrici sono elencati nella Tabella 5. Tabella 5. Selezione di reazioni avverse cliniche e reperti fisici (maggiore o uguale al 5% Frequenza) in soggetti pediatrici in prova ACTG300 A comprende il dolore, secrezione, eritema, gonfiore o di un orecchio. Pancreatite: pancreatite, che è stato fatale in alcuni casi, è stata osservata in soggetti pediatrici antiretrovirali nucleosidici-sperimentato che ricevono Epivir solo o in combinazione con altri agenti antiretrovirali. In uno studio di dose-escalation in aperto (NUCA2002), 14 soggetti (14%) hanno sviluppato pancreatite durante la ricezione di monoterapia con Epivir. Tre di questi soggetti sono morti di complicazioni di pancreatite. In un secondo studio in aperto (NUCA2005), 12 soggetti (18%) hanno sviluppato pancreatite. In prova ACTG300, pancreatite non è stata osservata in 236 soggetti randomizzati a Epivir più RETROVIR. La pancreatite è stata osservata in 1 soggetto in questo processo che ha ricevuto in aperto Epivir in combinazione con RETROVIR e ritonavir dopo l'interruzione della didanosina monoterapia [vedere avvertenze e precauzioni (5.4)]. Parestesie e neuropatie periferiche: parestesie e neuropatie periferiche sono stati riportati in 15 soggetti (15%) nella prova NUCA2002, 6 soggetti (9%) nella prova NUCA2005, e 2 soggetti (meno dell'1%) nella prova ACTG300. anomalie di laboratorio selezionati sperimentato dalla terapia naive (inferiore o uguale a 56 giorni di terapia antiretrovirale) soggetti pediatrici sono elencati nella tabella 6. Tabella 6. Le frequenze di Selected Grado 3-4 anomalie di laboratorio in soggetti pediatrici a prova ACTG300 Epivir più RETROVIR conta assoluta dei neutrofili (& lt; 400 / mm 3) L'emoglobina (& lt; 7,0 g / dl) Piastrine (& lt; 50.000 / mm 3) Lipasi (& gt; 2.5 x ULN) Amilasi totale (& gt; 2.5 x ULN) Limite ULN = superiore del valore normale. Soggetti in età pediatrica Una volta al giorno rispetto a due volte al giorno dosaggio (COL105677): La sicurezza di una volta al giorno in confronto con la somministrazione due volte al giorno di Epivir è stata valutata nel processo freccia. valutazione della sicurezza primaria nel processo ARROW è basata su di grado 3 e grado 4 eventi avversi. La frequenza di grado 3 e 4 eventi avversi è risultata simile tra i soggetti randomizzati a un dosaggio una volta al giorno rispetto ai soggetti randomizzati a doppia somministrazione giornaliera. Un evento di grado 4 epatite nella coorte una volta al giorno è stata considerata come la causalità incerta dallo sperimentatore e tutti gli altri di grado 3 o 4 eventi avversi sono stati considerati non legati dallo sperimentatore. Neonati: Limitato informazioni di sicurezza a breve termine è disponibile da 2 piccoli, studi non controllati in Sud Africa nei neonati trattati con lamivudina con o senza zidovudina per la prima settimana di vita in seguito al trattamento materna a partire da settimana 38 o 36 di gestazione [vedere Farmacologia Clinica (12.3 )]. Le reazioni avverse riportate in questi neonati inclusi aumentato test di funzionalità epatica, anemia, diarrea, disturbi elettrolitici, ipoglicemia, ittero ed epatomegalia, eruzioni cutanee, infezioni respiratorie, e sepsi; 3 neonati sono morti (1 da gastroenterite, con l'acidosi e convulsioni, 1 da lesioni traumatiche, e 1 per cause sconosciute). sono stati segnalati altri due casi di gastroenterite non fatale o diarrea, di cui 1 con convulsioni; 1 neonato aveva insufficienza renale transitoria associata alla disidratazione. L'assenza di gruppi di controllo limita la valutazione della causalità, ma dovrebbe presumere che perinatale esposti i bambini possono essere a rischio di reazioni avverse comparabili a quelli riportati in pazienti pediatrici e adulti HIV-1-infetti trattati con regimi di combinazione contenente lamivudina. Effetti a lungo termine di in utero e l'esposizione alla lamivudina neonati non sono noti. L'esperienza post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Epivir. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensioni sconosciute, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Queste reazioni sono state scelte per l'inclusione a causa di una combinazione di loro gravità, la frequenza di segnalazione, o potenziale nesso causale alla lamivudina. Corpo nel suo complesso Ridistribuzione / accumulo di grasso corporeo [vedere avvertenze e precauzioni (5.7)]. Endocrine e metaboliche Ematico e linfatico L'anemia (tra cui aplasia eritroide pura e grave anemia progressione in terapia). Epatica e pancreatica L'acidosi lattica e steatosi epatica [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)]. esacerbazioni post-trattamento dell'epatite B [vedere avvertenze e precauzioni (5.2)]. La debolezza muscolare, CPK elevazione, rabdomiolisi. Interazioni farmacologiche La lamivudina è prevalentemente eliminata con le urine per secrezione cationica attiva. La possibilità di interazioni con altri farmaci somministrati contemporaneamente dovrebbe essere considerato, in particolare quando la loro via di eliminazione principale è la secrezione renale attiva tramite il sistema di trasporto dei cationi organici (ad esempio trimetoprim) [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. Non vi sono dati disponibili per quanto riguarda le interazioni con altri farmaci che hanno meccanismi di clearance renale simile a quella di lamivudina. USO IN popolazioni specifiche Gravidanza Registro Esposizione Gravidanza Vi è un registro di esposizione gravidanza che monitora l'esito della gravidanza in donne esposte a Epivir durante la gravidanza. I medici sono invitati a registrare i pazienti chiamando il registro delle gravidanze antiretrovirali a 1-800-258-4263. I dati disponibili dal registro delle gravidanze antiretrovirale mostrano alcuna differenza nel rischio di difetti alla nascita maggiori complessivi per lamivudina rispetto al tasso di sfondo per difetti maggiori alla nascita di 2,7% nella popolazione di riferimento degli Stati Uniti dei difetti Programma Metropolitan Atlanta congenita (MACDP). La lamivudina ha prodotto tossicità embrionale nei conigli ad una dose che ha prodotto esposizioni umane simili come la dose clinica raccomandata. La rilevanza dei risultati sugli animali per i dati del Registro di gravidanza umana non è noto. Dati umana: Sulla base di potenziali relazioni del registro delle gravidanze antiretrovirale di oltre 11.000 esposizioni verso lamivudina durante la gravidanza, con conseguente nati vivi (di cui oltre 4.300 esposti nel primo trimestre), non vi era alcuna differenza tra lamivudina e difetti complessivi alla nascita rispetto al fondo di nascita tasso di difetto del 2,7% nella popolazione di riferimento degli Stati Uniti del MACDP. La prevalenza di difetti nel primo trimestre è stata del 3,1% (95% CI: 2,6% al 3,7%). La farmacocinetica di lamivudina sono stati studiati in donne in gravidanza durante la 2 studi clinici condotti in Sud Africa. Le prove hanno valutato farmacocinetica in 16 donne a 36 settimane di gestazione con 150 mg di lamivudina due volte al giorno con la zidovudina, 10 donne a 38 settimane di gestazione con 150 mg di lamivudina due volte al giorno con zidovudina, e 10 donne a 38 settimane di gestazione con lamivudina 300 mg due volte al giorno, senza altra antiretrovirali. Questi studi non sono stati progettati o alimentati per fornire informazioni di efficacia. farmacocinetica lamivudina in donne in gravidanza sono risultati simili a quelli osservati negli adulti non in gravidanza e in donne dopo il parto. le concentrazioni di lamivudina sono stati generalmente simili nei campioni di cordone siero materno, neonatali e ombelicali. In un sottogruppo di soggetti, i campioni di liquido amniotico sono stati raccolti dopo la rottura delle membrane naturali e ha confermato che la lamivudina attraversa la placenta negli esseri umani. le concentrazioni nel liquido amniotico di lamivudina erano tipicamente superiore a 2 volte i livelli sierici materni e variava 1,2-2,5 mcg per ml (150 mg due volte al giorno) e 2,1-5,2 mcg per ml (300 mg due volte al giorno). Studi sugli animali: Studi sui ratti in stato di gravidanza ha dimostrato che la lamivudina viene trasferita al feto attraverso la placenta. Studi sulla riproduzione con lamivudina somministrato per via orale sono stati condotti in ratti e conigli a dosi che producono livelli plasmatici fino a circa 35 volte che per l'adulto dose raccomandata HIV. Non è stata osservata evidenza di teratogenicità a causa di lamivudina. La prova di letalità precoce è stato osservato nel coniglio a livelli di esposizione simili a quelli osservati negli esseri umani, ma non c'era alcuna indicazione di questo effetto nel ratto a livelli di esposizione fino a 35 volte quelle negli esseri umani. lattazione I Centri per il Controllo e la Prevenzione delle Malattie raccomandano che le madri HIV-1-infetti negli Stati Uniti non allattare i loro bambini al fine di evitare il rischio di trasmissione postnatale di HIV-1. A causa del potenziale per le madri HIV-1 di trasmissione dovrebbero essere istruiti non allattare al seno. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia di Epivir in combinazione con altri agenti antiretrovirali sono state stabilite nei pazienti pediatrici di età compresa tra 3 mesi e più anziani. Epivir segnato tablet è la formulazione preferita per i pazienti pediatrici di HIV-1-infetti che pesano almeno 14 kg e per i quali una forma di dosaggio solida è appropriato perché soggetti pediatrici che hanno ricevuto soluzione orale Epivir avevano tassi più bassi di soppressione virologica, esposizione alla lamivudina plasmatica inferiore, e sviluppato resistenza virale più frequentemente di quelli trattati con compresse di Epivir nel processo FRECCIA [vedere Dosaggio e somministrazione (2.2), avvertenze e precauzioni (5.6), le reazioni avverse (6.1), Farmacologia clinica (12.3), gli studi clinici (14.2)]. Usa Geriatric Gli studi clinici di Epivir non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età compresa tra 65 e oltre per determinare se essi rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. In generale, si deve usare cautela nella somministrazione di Epivir in pazienti anziani per la maggiore incidenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche [vedere Dosaggio e somministrazione (2.3), Farmacologia Clinica (12.3 )]. I pazienti con funzionalità renale compromessa La riduzione del dosaggio di Epivir è raccomandato nei pazienti con funzione renale compromessa [vedere Dosaggio e somministrazione (2.3), Farmacologia Clinica (12.3)]. sovradosaggio Non esiste un trattamento specifico noto per il sovradosaggio con Epivir. In caso di sovradosaggio, il paziente deve essere monitorato e trattamento standard di sostegno, come richiesto. Poiché una quantità trascurabile di lamivudina è stato rimosso tramite (4 ore) emodialisi, dialisi peritoneale continua ambulatoriale, e dialisi peritoneale automatizzata, non è noto se emodialisi continua fornirebbe beneficio clinico in un evento sovradosaggio lamivudina. Epivir Descrizione Epivir (noto anche come 3TC) è un marchio di lamivudina, un analogo nucleosidico sintetico con l'attività contro l'HIV-1 e HBV. Il nome chimico del lamivudina è (2R, cis) -4-ammino-1- (2-idrossimetil-1,3-oxathiolan-5-il) - (1H) - pyrimidin-2-one. Lamivudina è il (-) enantiomero di un analogo dideossi di citidina. La lamivudina è stato anche indicato come (-) 2 & prime;, 3 & prime; - dideoxy, 3 & prime; - thiacytidine. Ha una formula molecolare C 8 H 11 N 3 O 3 S e un peso molecolare di 229,3 g per mole. Essa ha la seguente formula di struttura: Lamivudina è un bianco cristallino solido biancastro con una solubilità di circa 70 mg per ml in acqua a 20 & deg; C. compresse Epivir sono per somministrazione orale. Hanno segnato 150 mg compressa rivestita con film contiene 150 mg di lamivudina e gli ingredienti inattivi ipromellosa, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, glicole polietilene, polisorbato 80, sodio amido glicolato e biossido di titanio. Ogni compressa rivestita con film da 300 mg contiene 300 mg di lamivudina e gli ingredienti inattivi di ossido di ferro nero, ipromellosa, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, glicole polietilene, polisorbato 80, sodio amido glicolato e biossido di titanio. soluzione orale Epivir è per la somministrazione orale. Un millilitro (1 ml) di soluzione orale Epivir contiene 10 mg di lamivudina (10 mg per ml) in una soluzione acquosa e gli ingredienti inattivi artificiali di fragola e banana sapori, acido citrico (anidro), Methylparaben, glicole propilenico, propylparaben, citrato di sodio (diidrato), e saccarosio (200 mg). Epivir - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione La lamivudina è un agente antiretrovirale [vedere Microbiologia (12.4)]. farmacocinetica Farmacocinetica in adulti Le proprietà farmacocinetiche di lamivudina sono stati studiati in, soggetti adulti HIV-1-infetti asintomatici dopo la somministrazione di singola endovenosa (IV) le dosi da 0,25 a 8 mg per kg, così come (regime di due volte al giorno) singole e multiple dosi orali da 0,25 a 10 mg per kg. Le proprietà farmacocinetiche di lamivudina sono stati studiati anche come dosi singole e multiple orali che vanno da 5 mg a 600 mg al giorno somministrato a soggetti con infezione da HBV. Stato stazionario proprietà farmacocinetiche del tablet Epivir 300 mg una volta al giorno per 7 giorni rispetto alla Epivir compresse da 150 mg due volte al giorno per 7 giorni sono stati valutati in uno studio incrociato in 60 soggetti sani. Epivir 300 mg una volta al giorno ha provocato esposizioni lamivudina che erano simili a Epivir 150 mg due volte al giorno rispetto al plasma AUC 24, ss; tuttavia, C max, ss è stato superiore del 66% e il valore di depressione è stato inferiore del 53% rispetto ai 150 mg due volte al giorno regime. Intracellulari esposizioni lamivudina trifosfato nelle cellule mononucleate del sangue periferico sono stati anche simili per quanto riguarda AUC 24, ss e C max24, ss; Tuttavia, i valori della depressione erano più bassi rispetto ai 150 mg due volte al giorno regime. variabilità interindividuale è risultata maggiore per le concentrazioni di lamivudina trifosfato intracellulare rispetto a concentrazioni di valle lamivudina plasma. La farmacocinetica della lamivudina è stata valutata in 12 adulti soggetti HIV-1-infetti dosati con lamivudina 150 mg due volte al giorno in combinazione con altri agenti antiretrovirali. La media geometrica (95% CI) per AUC (0-12) è stato 5,53 (4,58, 6,67) mcg. h per ml e per C max era 1.40 (1.17, 1.69) mcg per ml. Assorbimento e biodisponibilità: In seguito a somministrazione orale, la lamivudina viene assorbito rapidamente e ampiamente distribuiti. La biodisponibilità assoluta in 12 soggetti adulti è stata dell'86% & plusmn; 16% (media & plusmn; SD) per la tavoletta da 150 mg e 87% & plusmn; 13% per la soluzione orale. Dopo la somministrazione orale di 2 mg per kg due volte al giorno per 9 adulti con HIV-1, il picco di concentrazione sierica lamivudina (C max) è stato di 1,5 & plusmn; 0,5 mcg per ml (media & plusmn; SD). L'area sotto la curva concentrazione plasmatica tempo (AUC) e C max è aumentata in proporzione alla dose orale nel range da 0,25 a 10 mg per kg. Il tasso di accumulo di lamivudina negli adulti asintomatici HIV-1-positivi con normale funzione renale era 1,50 dopo 15 giorni di somministrazione orale di 2 mg per kg due volte al giorno. Effetti del cibo sull'assorbimento orale: compresse Epivir e soluzione orale può essere somministrato con o senza cibo. Una fase di sperimentazione forma di dosaggio di 25 mg di lamivudina è stato somministrato per via orale di 12 soggetti asintomatici, HIV-1-infetti in 2 occasioni, una volta a digiuno e una volta con il cibo (1.099 kcal; 75 grammi di grassi, proteine 34 grammi, 72 grammi di carboidrati ). L'assorbimento di lamivudina era più lento a stomaco pieno (T max 3.2 & plusmn;. 1,3 ore) rispetto allo stato di digiuno (T max 0,9 & plusmn;. 0,3 ore); C max a stomaco pieno è stata del 40% & plusmn; 23% (media & plusmn; SD) inferiore rispetto a digiuno. Non vi era alcuna differenza significativa in esposizione sistemica (AUC & infin;) nella nutriti e gli stati a digiuno. Distribuzione: Il volume apparente di distribuzione dopo somministrazione endovenosa di lamivudina per 20 soggetti era 1.3 & plusmn; 0.4 L per kg, il che suggerisce che la lamivudina distribuisce in spazi extravascolare. Il volume di distribuzione è indipendente dalla dose e non era correlata con il peso corporeo. Il legame di lamivudina alle proteine plasmatiche umane è basso (inferiore al 36%). Studi in vitro hanno dimostrato che un intervallo di concentrazione da 0,1 a 100 mcg per ml, la quantità di lamivudina associata con eritrociti variava dal 53% al 57% ed è indipendente dalla concentrazione. Metabolismo: Il metabolismo della lamivudina rappresenta una via di eliminazione minore. Negli esseri umani, l'unico metabolita conosciuto di lamivudina è il metabolita trans-solfossido (circa il 5% di una dose orale dopo 12 ore). Le concentrazioni sieriche di questo metabolita non sono stati determinati. La lamivudina non è significativamente metabolizzato dagli enzimi del citocromo P450. Eliminazione: La maggior parte dei lamivudina viene eliminato immodificato nelle urine per secrezione cationica attiva. In 9 soggetti sani, trattati con una singola da 300 mg dose orale di lamivudina, clearance renale era 199,7 & plusmn; 56.9 ml per minuto (media & plusmn; SD). In 20 soggetti HIV-1-infetti con una singola dose IV, la clearance renale era 280,4 & plusmn; 75.2 ml per minuto (media & plusmn; SD), che rappresentano il 71% & plusmn; 16% (media & plusmn; SD) della clearance totale di lamivudina. Nella maggior parte degli studi a dose singola in soggetti HIV-1-infetti, i soggetti con infezione da HBV, o soggetti sani con campionamento siero per 24 ore dopo la somministrazione, l'osservato eliminazione emivita media (t & frac12;) variava da 5 a 7 ore. In soggetti HIV-1-infetti, la clearance totale è stato di 398,5 & plusmn; 69.1 ml per minuto (media & plusmn; SD). clearance orale e emivita di eliminazione era indipendente dalla dose e peso corporeo nel range di somministrazione orale di 0,25 a 10 mg per kg. Insufficienza renale: Le proprietà farmacocinetiche di lamivudina sono stati determinati in un piccolo gruppo di adulti HIV-1-infetti con funzione renale compromessa (Tabella 7). Tabella 7. Parametri farmacocinetici (Mean & plusmn; SD) dopo una singola da 300 mg orale dose di lamivudina in 3 gruppi di adulti con vari gradi di funzionalità renale T max non è stata significativamente influenzata dalla funzionalità renale. Sulla base di queste osservazioni, si raccomanda che la dose di lamivudina essere modificata in pazienti con insufficienza renale [vedere Dosaggio e somministrazione (2.3)]. Sulla base di uno studio in soggetti altrimenti sani con funzione renale compromessa, l'emodialisi è aumentata clearance della lamivudina da una media di 64 a 88 ml al minuto; Tuttavia, la lunghezza del tempo di emodialisi (4 ore) era insufficiente per alterare significativamente l'esposizione lamivudina medio dopo una singola somministrazione. Dialisi peritoneale ambulatoriale continua e la dialisi peritoneale automatizzata hanno effetti trascurabili sulla clearance della lamivudina. Ribavirina: I dati in vitro indicano ribavirina riduce la fosforilazione di lamivudina, stavudina e zidovudina. Microbiologia Meccanismo di azione Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Compromissione della fertilità Studi clinici Come Fornito / stoccaggio e manipolazione escursioni permesso di 15 & deg; a 30 & deg; C (59 & deg; a 86 & deg; C) [vedi USP Controlled temperatura ambiente]. Questo prodotto non richiede ricostituzione. Informazioni per il paziente Counseling Informare il paziente di leggere l'etichetta del paziente approvato dalla FDA (Informazioni paziente). Sindrome da ricostituzione immunitaria Research Triangle Park, NC 27709 Research Triangle Park, NC 27709 Tutti i diritti riservati. &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; nausea &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; ha problemi ai reni. &Toro; hanno il diabete. &Toro; incinta o sta pianificando una gravidanza. &Toro; in periodo di allattamento o prevedono di allattare. &Toro; Dire al vostro fornitore di assistenza sanitaria su tutti i farmaci che si prendono, tra prescrizione e over-the-counter farmaci, vitamine e integratori a base di erbe. Come devo prendere Epivir? &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; La perdita di grasso dalle gambe, braccia e viso può anche accadere. &Toro; mal di testa & bull; &Toro; nausea & bull; diarrea &Toro; tosse Dire al vostro fornitore di assistenza sanitaria se si dispone di alcun effetto collaterale che si preoccupa o che non va via. &Toro; &Toro; I farmaci sono talvolta prescritti per scopi diversi da quelli elencati in un foglietto illustrativo. Potrebbe essere pericoloso. Tutti i diritti riservati. Questo Informazioni paziente è stato approvato dalla statunitense Food and Drug Administration.
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